Proyecto Fernós Murray

La enfermedad de Wilson se caracteriza por la presencia de cantidades anormalmente altas de cobre en los tejidos. Este metal ocasiona daño principalmente al Sistema nervioso y al hígado. Se trata de una enfermedad autosómica recesiva que evita el proceso normal de eliminación del cobre. El hígado utiliza el cobre en la producción de bilis y el exceso es liberado en la sangre donde se combina con una ceruloplasmina y es excretado por el cuerpo. Sin embargo en el caso de los pacientes afectados por esta enfermedad la proteína mutante no puede combinarse con el hierro y se producen unos depósitos de cobre en los ojos, cerebro, hígado y riñones, causando grave daño tisular por medio de cicatrizaciones. El tratamiento se enfoca en la eliminación del cobre de la dieta y medicamentos que absorban el cobre y permitan su eliminación.

Se refiere a un hombre de 27 años de edad a la clínica de GI (gastrointestinal) para evaluación. El paciente tiene niveles altos de aminotransferasa y bilirrubina. Las pruebas serológicas de laboratorio son negativas para Hepatitis A, B, y C. El paciente no utiliza alcohol ni drogas de ningún tipo. Sin embargo, el paciente informa que ha notado que ha disminuido su concentración en los cursos graduados durante el último año, pero se lo atribuye a estrés porque quiere terminar pronto su PhD. Se le realiza una biopsia de hígado y los resultados sugieren un cuadro de hepatitis autoinmune. Sin embargo los resultados del título de ANA (anti nuclear antibody) antes y después de la biopsia son negativos. El paciente no ha tenido fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, reflujo, hematemesis, melena, pérdida de peso, diarrea ni estreñimiento. El historial familiar no es relevante para ayudar al diagnóstico, tampoco el examen físico. El médico piensa que la condición puede ser Wilson’s Disease

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1. ¿Qué pruebas adicionales deberán de ordenarse para confirmar el diagnóstico?

El conteo de isoformas de ceruloplasmina en la sangre puede permitir el diagnóstico en etapa adulta y neonatal (mediante sangre del cordón umbilical) antes de que el daño a los tejidos haya ocurrido.

El estudio neuro-oftalmológico es necesario cuando se sospecha de la presencia del síndrome es necesaria ya que el anillo de Kayser-Fleischer, debido a depósitos de cobre en el ojo, puede observarse en el 100% de los casos en los que ha ocurrido daños al sistema nervioso central y en un 60 % de los casos con daño hepático.

Una prueba de cobre urinario cuantitativo puede usarse para determinar anormalidades en el procesamiento del cobre.

2. Explica la epidemiología de esta enfermedad. ¿A qué edad se presenta esta enfermedad casi en el 100% de los pacientes?

La prevalencia de la enfermedad de Wilson es aproximadamente uno en 30,000 en la mayoría de las poblaciones, con una correspondencia de frecuencia de portación de la población en general de uno en 90. (Bachmann et al, 1991) (Reilly et al 1993) (Olivarez et al, 2001). Estudios recientes sugieren una prevalencia tan alta como uno en 10,000 (Coffey et al, 2013], especialmente en poblaciones aisladas como Sardinia donde se identifican aproximadamente 10 a 12 casos por año. (Gialluisi et al, 2013).

Esta condición es más común en los europeos del este, silicios e italianos del sur, pero puede ocurrir en cualquier grupo. La enfermedad de Wilson aparece típicamente en personas menores de 40 años de edad. En niños los síntomas empiezan a aparecer a la edad de 4. (NIH)

El paciente más joven reportado con cirrosis por la enfermedad de Wilson fue de 3 años, otros niños de edad pre-escolar han sido agrupados incluyendo uno de 5 años de edad con fallo hepático fulminante. Los pacientes más viejos con la enfermedad de Wilson han tenido al momento del diagnóstico de 55 a 62 años. (Roberts & Schilsky, 2003)

3. ¿A través de que patrón de herencia se adquiere la enfermedad de Wilson?

La enfermedad de Wilson es autosómica recesiva lo que significa que padres con el alelo del gen mutante tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo con Wilson’s disease.

¿Qué nombre o siglas se utilizan para nombrar el alelo de la enfermedad del Wilson?

El alelo se denomina ATP7B y se encuentra en el locus 13q14.3.

¿Qué procesos afecta este gen?

Evita que la ceruloplasmina mutante pueda combinarse con el cobre en el plasma y el mismo no puede ser eliminado causando grave daño hepático debido a la acumulación del metal.

4. ¿Qué manifestaciones clínicas tiene esta enfermedad? ¿Cuál es el primer síntoma que aparece en la mayoría de los pacientes?

Durante un examen físico el doctor va a buscar signos visibles de la enfermedad de Wilson. Se utiliza una lámpara especial con una hendidura para buscar los anillos Kaysher-Fleischer en los ojos. Los anillos Kaysher-Fleischer están presentes en casi todas las personas con la enfermedad de Wilson que muestran síntomas de daño neurológico pero en las personas con síntomas de daño al hígado están presentes en un 50-62 %. La enfermedad de Wilson primero ataca el hígado, el sistema nervisoso central, o ambos. Un aumento de cobre en el hígado puede causar enfermedad hepática continua. A veces, ocurre fallo hepático agudo, la mayoría de los pacientes desarrollan signos y síntomas que acompañan enfermedad hepática crónica incluyendo:

• Inflamación del hígado o el bazo

• Ictericia o coloración amarillenta de la piel y la esclera de los ojos

• La acumulación de líquido en las piernas o el abdomen

• una tendencia a moretones con facilidad

• Fatiga

Una acumulación de cobre en el sistema nervioso central puede resultar en síntomas neurológicos, incluyendo

• Problemas del habla, la deglución o coordinación física

• Temblores o movimientos incontrolados

• Rigidez muscular

• Cambios de comportamiento

Otros signos y síntomas de la enfermedad de Wilson incluyen

• Anemia

• Conteo bajo de plaquetas o glóbulos blancos

• Proceso

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