Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa

se caracteriza por expresar una resistencia natural a diversos antibiticos y por su capacidad

para desarrollar resistencia a los agentes antimicrobianos durante el tratamiento mediante la adquisicion de genes de resistencia situados en plasmidos e integrones o a traves de mutaciones que alteran la expresion o la función de mecanismos de codificacion cromosomica.

Resistencia Natural

Escasa Premeabilidad de membrana externa, Betalactamasa inducible tipo ampC, MexAb-OpeM como sistema de expulsion activa.

-Resistencia a: Penicilina, aminopenicilina + inhibidores de betalactamasa, cefalosporinas 1ra y 2da, cefotaxima, ceftriaxona, cefalosporinad 3ra orales, cloranfenicol, nitrofurantoina, sulfonamidas, trimetoprim, tetraciclina, novobiocina, acido nalidixico.

Las porfirinas son los canales de entrada al interior de la celula, OprF mas comun pero ineficaz, OprD permite entrada de Carbapenemicos, OprC y OprE no presentes en Wildtype, OprB no participa.

Resistencia a Betalactamicos

Produccion de B-lactamasas A,C,D(serina-B-lactamasas) B(metalo-B-lactamasas)

B-Lactamasa AmpC

Comosomica Inducible, por cefoxitina o imipenem generan sobreexpresion reversible, desrepresion de AmpC por factores cromosomicos.

[pic 1]

B-lactamasas clase A

Se inhiben con a ́ c. clavula ́ nico y tazobactam pero su deteccio ́ n no siempre es fa ́cil ya que puede interferir la induccio ́n de la b- lactamasa cromoso ́mica AmpC.

-Resistencia a: Hidrolizan la carbenicilina, ticarcilina y piperacilina.

Las b-lactamasas de espectro extendido (BLEE). Tambien se inhiben con acido clavulanico y tazobactam y su afinidad por los carbapenemicos es baja, por lo que se mantiene la actividad de imipenem, meropenem y doripenem

-Resistencia a: carboxipenicilinas, ureidopenicilinas, ceftazidima, cefepima, cefpiroma y aztreonam

B-lactamasas clase D

Las oxacilinasas (enzimas tipo OXA) codificadas por genes integrados en plasmidos o integrones. No se inhiben con acido clavulanico, sulbactam o tazobactam, con la excepcion de OXA-18. Las enzimas OXA clasicas son OXA-1, OXA-2, OXA-10. OXA derivadas son OXA-11, OXA-14, OXA-15, OXA-19, OXA-32.

-OXA clasicos Resistencia: carboxipenicilinasas y ureidopenicilinasas, incluyendo cefepima pero no ceftazidima.

-Resistencia OXA derivados: cefotaxima, ceftazidima, cefepima, cefpiroma y aztreonam, pero inhibidas por cefoxitina

-Resistencia OXA-40: carbapenemicos

B-lactamasas clase B

Metalo-B-Lactamasas,Necesitan la presencia de Zn2+, no se inhiben con acido clavulanico ni tazobactam, en cambio si son inhibidas por quelantes ionicos divalentes (EDTA)

IMP, VIM, SPM y GIM son los 4 tipos

Resistencias: b-lactamicos, incluidos los carbapenemicos. Los monobactams, como el aztreonam, no se ven afectados.

Alteracion de la Permeabilidad

Como OprD es la principal vıa de entrada de los carbapenemicos, la perdida de esta porina comporta una disminucion de la sensibilidad a estos.

Sistemas de expulsion Activa

Integrado por 3 componentes: una proteına localizada en la membrana citoplasmatica que actua como transportador, una proteına o factor de membrana externo y una tercera proteına situada en el espacio periplasmico que las une.

Resistencia Natural por MexAB-OprM, MexXY-OprM: disminucion de la actividad de carboxipenicilinas, ureidopenicilinas, cefotaxima, ceftazidima, cefepima, aztreonam y meropenem

Resistencia adquirida por MexCD-OprJ, MexEF-OprN:  Antibioticos betalactamicos con una preferencia sobre las cefalosporinas de 4ta (cefepima, cefpiroma), fluoroquinolonas y disminucion de la sensibilidad a carbapenemicos en especial

Imipenem.

[pic 2]

Resistencia a Aminoglucosidos

La modificacion enzimatica del antibiotico, y con ello la disminucion de la afinidad por la subunidad 30s. Son las fosforiltransferasas (APH), adenililtransferasas o nucleotidiltransferasas (AAD o ANT) y acetiltransferasas (AAC). Metilacion de la subunidad 16S del ARN ribosomico

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