RESISTENCIA DE LA NEISSERIA GONORREA GONORRHOEAE AL EFECTO DE LA CIPROFLOXACINA

INTRODUCCIÓN

El presente trabajo es elaborado con el objetivo de conocer la Neisseria gonorrhoeae (Ng) mismo que adquirió a través de los años mecanismos de resistencia, lo que provocó que los distintos esquemas de tratamiento, que si bien en principio fueron exitosos, en tiempos variables, generarian problemas no siempre fáciles de resolver. El objetivo de este trabajo es evaluar el perfil de resistencia de los aislamientos de Neisseria gonorrhoeae (Ng) frente al antibiótico ciprofloxacina.

Históricamente, los antimicrobianos utilizados en el tratamiento de la gonorrea han visto comprometida su eficacia debido a la capacidad de Neisseria gonorrhoeae de desarrollar mecanismos de resistencia. Progresivamente, las sulfonamidas, penicilinas y tetraciclinas dejaron de ser la primera elección para el tratamiento de las infecciones causadas por esta bacteria.

Hacia fines de la década del 80, la resistencia de Neisseria gonorrhoeae a penicilina por producción de β-lactamasa (NGPP) había alcanzado el 45% en nuestro medio, por lo que se dejo de utilizar para el tratamiento empírico de la gonorrea.1 Cuando la +penicilina se dejó de utilizar como primera elección para el tratamiento de la gonorrea, se observó un descenso en la prevalencia NGPP; sin embargo, emergieron cepas con bajo nivel de resistencia a penicilina (NGRCM)(CIM: 1–2 μg/ml) que se extendieron endémicamente en algunas regiones y se documentaron fracasos de tratamiento con las dosis usuales de penicilina o ampicilina.2

Por entonces, afortunadamente ya se disponía en el mercado farmacéutico de las quinolonas fluoradas, que constituyeron un reemplazo satisfactorio por su eficacia clínica, de fácil administración (vía oral, dosis única), buena tolerancia y relativamente bajo costo. Por sus ventajas, se impuso en la práctica clínica como primera elección para el tratamiento de la gonorrea no complicada a nivel mundial.

El tratamiento de la gonorrea con fluorquinolonas fue exitoso por más de una década, hasta que emergió resistencia; primero en Asia, y desde allí fue exportada a otras partes del mundo o emergió de manera independiente.3-5

Si bien las primeras fallas de tratamiento con fluorquinolonas, a nivel mundial, datan de principios de la década del 90, en la Argentina el primer hallazgo de Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas (CIM ≥ 1 μg/ml) (NGRFQ) se documentó en 2000.6

En un comienzo la población más afectada fue la de hombres que tienen sexo con hombres (HSH), con rápida transmisión a sus contactos sexuales, que en el caso de infecciones extragenitales (anal y faríngea) son frecuentemente asintomáticas, por lo que constituirían el foco de diseminación más importante en la población. Esta alta incidencia obligo a un cambio en el tratamiento empírico de la gonorrea en estos pacientes y sus contactos, por cefalosporinas.7

En el Hospital de Clínicas José de San Martin de la UBA se desarrolla el Programa de Enfermedades de Transmisión Sexual (PETS), en el que desde 1985 se realiza vigilancia de la gonorrea y de la sensibilidad a los antibióticos de los aislamientos de Neisseria gonorrhoeae. Las fluorquinolonas (ciprofloxacina y ofloxacina) mostraban excelente actividad CIM90 = 0,016 ug/ml, hasta que en 1996 apareció el primer aislamiento con sensibilidad disminuida (CIM: 0,5 ug/ml).

Los primeros aislamientos de gonococos con alto nivel de resistencia a ciprofloxacina se registraron en 2005, y fue en aumento en los años siguientes –con mayor prevalencia en HSH–, hasta alcanzar en 2007 el 43% en HSH y el 23% en la población estudiada de hombres heterosexuales. Esto motivo que el cambio en la terapia empírica establecido inicialmente para los HSH se extendiera a los heterosexuales.8,9

1. Famiglietti A.M.R., García S.D., De Mier C.A., Casco R., Neisseria gonorrhoeae Drug Susceptibility in Buenos Aires, Argentina. 18: P. 4-7. 2000

2. Sparling P.F., Handsfield H.H. Neisseria gonorrhoeae en Mandell, Douglas and Bennet (Eds), Principle and Practice of Infectiouns Disease, 5º Ed., Churchill Livingstone, Harcourt Health Sciences Company, Philadelphia P. 2242-2258. 2000

3. World Health Organization Western Pacific Region Gonococcal Surveillance Programme, 1994, Annual Report, Commun Dis Intell, 19: P. 495-499. 1995

4. Patrick D., Shaw C., Rekart M.L. Neisseria gonorrhoeae with decreased susceptibility to ciprofloxacin in British Columbia: an imported phenomenon, 21: P. 137-139. 1995

5. Su X., Lind I. Molecular basis of high level ciprofloxacin resistance in Neisseria gonorrhoeae strains isolated from Denmark from 1995-1998, Antimicrob. Agents Chemotherap. 45: P. 117-123. 2001

6. Fiorito S., Galarza P., Pagano I., Oviedo C., Emergence of high level ciprofloxacin resistant Neisseria gonorrhoeae strain in Buenos Aires, Argentina, Sex Transm Dis, 2001, 77: 77.

7. Update to CDC’s sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006: Fluoroquinolones no longer recommend for treatment of gonococcal infections, Morb. Mortal. Wkly. Rep., 56: P: 332-336. 2007

8. Famiglietti A., Vay C., García S., De Mier C. et ál. Dinámica de la gonorrea y de su tratamiento en un hospital universitario, 9° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas, Medicina, Buenos Aires, 62 (supl) 1-2002, 11. 2002

9. García S., Casco R., Perazzi B., De Mier C., et ál. Resistencia de Neisseria gonorrhoeae a ciprofloxacina según hábitos sexuales. Medicina 2008; 68: P. 358-362.

10. Annual report of the Au

DEFINICIÓN

Las neisserias son cocos grammnegativos generalmente presentes en pares. Neisseria gonorrhoeae (gonococos) es patógeno para los seres humanos y por lo general se los encuentra dentro de las células polimorfonucleares o acompañados de ellas. Algunas neisserias son habitantes normales del aparato respiratorio humano; pocas veces, si acaso alguna, causan enfermedad, y se encuentran fuera de las células.

Neisseria gonorrhoeae

Los gonococos sólo fermentan glucosa y difieren antigénicamente de otras neisserias. En general, los gonococos producen colonias más pequeñas que las de otras neisserias. Los gonococos que requieren arginina, hipoxantina y uracilo (auxotipo Arg-, Hyx-, Ura-) tienden a crecer más lentamente en el cultivo primario. Los gonococos aislados de muestras clínicas o conservadas por subcultivo selectivo típicamente muestran colonias pequeñas que contienen bacterias con pili. En subcultivo no selectivo también se forman colonias de mayor tamaño que contienen gonococos desprovistos de pili. También se presentan las variantes opaca y transparente de las colonias de tipo pequeño y grande; las colonias opacas se asocian con la presencia de una proteína expuesta en la superficie, Opa.

EPIDEMIOLOGÍA

La

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