RESUMEN ATIVIRALES

ANTIVIRALES

FOTO: estructura compleja ya que los virus generan estructuras mas complejas que las bacterias

Los virus para poder replicarse necesitan utilizar la maquinaria de duplicación de nuestras propias celulas (no pueden replicarse a si mismo como lo hacen las bacterias, son absolutamente inviables en un ambiente inhospito).

Tiene que fusionarse e internalizarse dentro de la membrana, sino no va a ser capaz de replicarse.

Fusion → internalizar su material genetico → va a actuar a algunas enzimas especificas donde van a poder integrar su material genetico en nuestro propio DNA → codifica para proteinas de membrana, de la capside → duplica su DNA y va a ser capaz de volver a ensamblar un nuevo virus, forma un lisosoma y sale de la celula y asi el nuevo virus duplicado por nuestro propio material celular va a ir a infectar otras celulas

Su tiempo de vida media es muy corto por lo que administrar minimo cada 6 horas y el tratamiento es de 10 dias.

Farmacos antivirales

Los fármacos antivirales interfieren con:

• Funciones virales específicas Ej. unión, fusión, enzimas, cápside, etc. (se dice donde es el blanco que hay que atacar para actuar como farmaco antiviral)

• Una función que sea indispensable para la replicación viral aun cuando interfiera con una función celular (va a ser capaz de interactuar para destruir el virus pero tambien va a ser capaz de interferir en nuestra funcion celular)

• La función debe ser crucial para el virus y no para célula huésped (que ataque solo el virus y no nuestras celulas) y Sólo destruya las células infectadas por virus

Enzimas virales que son blancos de fármaco

Polimerasas de ácidos Nucleicos:

• DNA polimerasa -dependiente DNA --- DNA virus

• RNA polimerasa-dependiente RNA --- RNA virus (involucrada en la replicación del DNA)

• RNA polimerasa -dependiente DNA (RT) --- Retro-virus (transcriptasa reversa)

• Proteasas

• Integrasa

Antivirales Mecanismos de Acción

Fusión

• Se requiere pH bajo para la fusión de la membrana

Fármacos que tienen como blanco la cubierta o cápside viral (si te ataca la cubierta o capside no va a poder fusionarse el virus, no hay endocitosis y no va a entrar a la celula)

• Picornavirus e.g. poli FARMACO ARILDONE

Amantadina: 1966 (aparecio en el mercado)

Rimantadina: 1993

• Efectivo contra Virus Influenza A (200mg/día)
• Poca efectividad terapéutica (excepto el SIDA)
• Profilaxis: disminuye el resfrío en un 90% (es caro y poco usual en la clinica, solo se usan como alternativa en pacientes inmunodeprimidos o alergicos)
• Existe vacuna como alternativa (hecha contra el virus de la influenza con la cepa que estuvo en el invierno pasado en el hemisferio norte porque van mutando pero esa va a llegar)

Util:

• Inmunosuprimidos
• Alérgicos
• Cuando no hay vacuna contra la cepa infectante

Amantadina y Rimantadina interactúan con la proteína M2 impidiendo la salida del material genético del virión. La proteína M2 permite el paso de iones H al interior del virión y promueve la salida del material genético al citosol. (entra pero no puede liberar dentro de la celula su material genetico, porque interviene directamente sobre la proteina que promueve la salida hacia el citoplasma, si no hay material genetico no va a poder replicar)

Inhibidores enzimáticos

Análogos de Guanina

Aciclovir (ACV, acicloguanosina)

Ganciclovir

Penciclovir (panciclovir es una prodroga que lleva a formar el penciclovir con la actividad farmacologica)

Mecanismo de acción:

• Activados por TK, timidina kinasa viral

• Inhibidores competitivos de la DNA polimerasa viral

•Se incorporan como nucleótidos (falsos) e interrumpen la síntesis de DNA (genera proteina no viable)

Antivirales Aplicaciones Terapéuticas

Inhibidores enzimáticos

Aciclovir (ACV)

Activo contra virus:

(va a ser recurrente porque el virus queda latente y cuando bajan las defensas se vuelven a activar rapidamente)

·Herpes simple(HSV) el que sale en la boca

·Varicela-zoster(VZV) sigue el mismo camino del nervio y es muy doloroso, hasta la ropa molesta, tratamiento es largo y no siempre efectivo, logra disminuir pero hasta que la persona tenga buena defensa no se puede actuar de forma efectiva

·Virus vaccinia

·Adenovirus

Uso Terapéutico:

·Herpes genital (primer episodio). Su administración crónica disminuye la recurrencia de la infección.

·Herpes mucocutáneo en pacientes inmunosuprimidos. Uso crónico disminuye la  recurrencia en pacientes con SIDA o sometidos a transplante

·Queratitis herpética (tópico).

·Es el agente de elección en tratamiento de encefalitis herpética (i.v.).

Famciclovir, Penciclovir

• Herpes simple HSV

• Varicela zoster, VZV

Uso Terapéutico:

• Tratamiento de herpes zoster

• Famciclovir, Penciclovir (tópico o intravenoso), en estudios clínicos para varias

infecciones por herpes virus.

• En estudio para tratamiento de hepatitis B crónica.

Ganciclovir

• CMV citomegalo virus

• VZV varicela zoster

• Epstein-Barr

Uso terapéutico:

• Tratamiento de infecciones por CMV

• Retinitis e pacientes inmunodefícientes.

• Otros síndromes producidos por CMV como colitis.

• En pacientes con SIDA y como profilaxis después de transplante de medula ósea,

evita neumonías por CMV. (uso restringido, no usar antivirales si no estan indicados)

RIBAVIRINA

Mecanismo de acción:

• Inhibidor no competitivo de la RNA-polimerasa-dependiente RNA

• Interfiere en la síntesis de GTP y de ácidos nucleicos en general

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