CEFALOSPORINAS PARENTERALES
- Cefalos porinas contienen un anillo de dihidrotiazina unido a un anillo betalactámico
- Bloquean la síntesis de la pared celular de la bacteria a través de la inactivación de las proteínas que ligan la penicilina (PBP) → deben penetrar la membrana externa de las bacterias Gram negativas para unirse a la PBP
- La tercera y cuarta generación penetran con facilidad los canales porínicos. Yse utilizan en el tratamiento de infecciones graves.
- La Cefepima y cefpiroma son las más estables frente a la hidrólisis inducida por algunas betalactamasas.
- Cefotaxima y ceftriaxona son de elección en el manejo de meningitis susceptibles (infección por S. pneumoniae se asocian a vancomicina).
- Mecanismos de resistencia
- producción de beta-lactamasas
- modificación estructural de las porinas.
- Beta-lactamasas de espectro extendido afectan a cefalosporinas de tercera generación.
- Los de tercera generación difunden mejor al SNC.
- Las de cuarta generación tienen un espectro similar a las de tercera frente a patógenos meníngeos y una excelente penetración de la barrera hematoencefálica
GENERALIDADES DE CEFALOSPORINAS PARENTERALES
- La mayoría de las cefalosporinas de administración parenteral tienen vida media corta (una hora o menos) (excepto cefazolina y ceftriaxona)
- Deben ser administradas en un régimen de cada 4 horas en infecciones sistémicas severas (px con función renal normal)
- Todas las cefalosporinas, excepto cefoperazona y ceftriaxona, requieren modificación de la dosis en caso de insuf renal grave.
- Se obtienen niveles terapéuticos en pleura, pericardio, peritoneo, líquido sinovial y orina. concentraciones biliares son mayores a los niveles séricos. (+ elevadas con cefazolina, cefoperazona y ceftriaxona)
- Cefotetan (2ra contra bacteroides) y cefoperazona(3ta alta pseudomona) contienen un N-metilthiotetrazol que puede competir e inhibir la acción de la vitamina K, llevando a sangrados y a prolongación del tiempo de protrombina
Clasificación de cefalosporinas (relacionadas con compuestos cefamicínicos EN FORMA PARENTERAL)
PRIMERA G |
- Cefazolina se administra cada 8 horas
- Penetran pobremente al sistema nervioso central.
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Cefazolina | Cefalotina |
- espectro similar a la cefalotina
- niveles séricos más elevados
- vida media más larga
| - Activa contra mayoría de cocos Gram positivos, incluyendo estafilococos productores de penicilinasa. E. coli, Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae, anaerobios patógenos, con excepción de bacteroides, en especial B. fragilis
- No tiene actividad contra enterococos, Listeria, estafilococos resistentes a oxacilina y pneumococos resistentes a penicilina
- Débil actividad contra Proteus indol positivo, Enterobacter, Serratia y los bacilos Gram negativos no fermentadores (Acinetobacter y Pseudomonas aeruginosa).
- Gonococos, meningococos y H. influenzae suelen ser resistentes
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SEGUNDA G |
- penetran pobremente al sistema nervioso central (excepto cefuroxima)
- menos activa contra cocos Gram positivos que la primera. Más eficacia contra ciertos bacilos Gram negativos.
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Contra H. influenzae (Cefuroxima) | Contra especies de Bacteroides (Cefoxitin y Cefotetan)→ CEFAMICINAS |
- Cefuroxima es efectiva contra Moraxella catarrhalis productora de betalactamasa.
| - Cefotetan tiene vida media > que cefoxitin, y es más activo con bacilos Gram negativos aerobios y facultativos, pero menos activo contra Bacteroides, en especial B.no fragilis
- Eficaces contra la mayoría de cepas de E. coli, Proteus mirabilis y Klebsiella.
- Estables ante beta-lactamasas mediadas por plásmidos, pero su actividad contra Enterobacter y Proteus indol-positivo es limitada por inducción de cefalosporinasas cromosomales y mutaciones
- Por su acción combinada contra bacilos Gram negativos aerobios y facultativos y Bacteroides→uso en la profilaxis y tratamiento de infecciones pélvicas e intraaabdominales.
- No tienen clara ventaja sobre cefalosporinas de 1ra generación en infecciones por fuera de las cavidades pélvica y abdominal.
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TERCERA G |
- buenos niveles en SNC presencia de inflamación meníngea.
- Cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona y ceftazidima→uso en meningitis bacteriana.
- Estable ante las beta-lactamasas más comunes de los bacilos Gram negativos y son altamente activas contra Enterobacterias, Neisserias y H. influenzae.
- Menos efectivas contra Gram positivos
- No tienen efectividad frente a enterococos, Listeria, S. aureus resistente a oxacilina y acinetobacter.
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Pobre actividad contra Pseudomonas aeruginosa (Cefotaxima, Ceftriaxona y Ceftizoxima) | Buena actividad contra P. aeruginosa (Cefoperazona y Ceftazidima) |
- Ceftriaxona se administra cada 24 horas
- ceftriaxona no deba ser reconstituida o mezclada con productos que contengan calcio (solución de Ringer o Hartmann o nutrición parenteral) porque PRECIPITA en pulmones y riñones. Debe ser evitada en menores de 28 días que vayan a recibir calcio.
- Cefotaxima y ceftriaxona son activas contra pneumococos con susceptibilidad intermedia a la penicilina
- Cefotaxima tiene una vida media de 1 h, por metabolización parcial en hígado a desacetil-cefotaxima (metabolito tiene actividad antibacteriana, con vida media de 1.7h, por eso se puede administrar cada 6 horas.
- Ceftriaxona tiene una vida media de 6.4 horas y se puede administrar cada 12 o cada 24 horas.
- Mayor uso → gonococo resistente a penicilina, en la enfermedad de Lyme con compromiso del SNC o de articulaciones y en la meningitis en niños.
- Complicaciones con el uso de ceftriaxona →formación de lodo biliar, puede causar un síndrome de pseudolitiasis.
| - Cefoperazona en desuso por pobre estabilidad frente a beta-lactamasas por plásmidos→ menos activa contra Enterobacterias
- Ceftazidima es altamente activa contra Enterobacterias, Neisseria, H. influenzae y en especial contra P. aeruginosa. Su actividad frente a micro-organismos Gram positivos es discreta.
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CUARTA G | QUINTA G |
Cefpiroma, Cefepima | Ceftobiprole Y Ceftarolina |
Cefpiroma | Ceftobiprole |
- Penetra bien membrana externa de bacterias Gram negativas
- Tiene menos afinidad que 3 generación por ciertas beta-lactamasas cromosomales de los bacilos Gram negativos.
- Activo contra Enterobacterias, Neisseria y H. influenzae,
- Mayor actividad contra bacilos Gram negativos productores de beta-lactamasas inducibles de origen cromosómico: Enterobacter, Proteus indol-positivo, Citrobacter y Serratia.
- Activo contra Pseudomonas como ceftazidima(no ha sido aprobado para meningitis)
| - capaz de fijarse al PBP 2a, proteína que confiere la resistencia de S. aureus a los antibióticos beta-lactámicos.
- Puede fijarse también a la proteína 2x en S. pneumoniae resistente a penicilina
- Actividad semejante a la de ceftazidima y cefepima contra Enterobacterias
- También es activo contra enterococos
- Metabolito activo de ceftaroline tiene actividad bactericida contra Gram positivos (MRSA, S. aureus con susceptibilidad intermedia a vancomicina y S. pyogenes resistente a macrólidos), así como contra patógenos Gram negativos (Enterobacterias, mas no contra especies de Pseudomonas ni agentes productores de beta-lactamasas de espectro extendido).
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