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Resumen de leucemias


Enviado por   •  11 de Agosto de 2018  •  Ensayo  •  906 Palabras (4 Páginas)  •  220 Visitas

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Leucemia Mieloblástica aguda

Leucemia Mieloide Crónica

Definición

 Afecta a las células madre mieloides pluripotenciales interviniendo con la maduración de los elementos formes de la sangre: granulocitos, monocitos, eritrocitos y trombocitos.

• Trastorno mieloproliferativo

resultante de la transformación maligna de una CTH

• Proliferación neoplásica donde predominan los granulocitos.

• También hay alteraciones en la serie roja y plaquetas.

• >90% de los casos tienen

el cromosoma Philadelphia

Etiología  y epi

  • Mayores de 65 años
  • 56% hombres
  • Expo. A bencenos, quimio, sx mielodisplásico, anemia de Fanconi y trisomía 21.
  • Genes AML1/ETO.
  • Genetica y agente extreno.
  • Alteracion en RAS (oncogen)
  • Mutaciones en receptores de tirosina quinasa FLT3 y c-KIT
  • Exprecion excesiva a genes HOX.
  • Expo a radicaiones ionizantes, tx quimio, benceno (altran cromosiomas 5 y 7)

cualquier edad

• En niños constituye el 3% de

todas las leucemias

• Predomina en adultos entre

40 y 60 años

• Es más frecuente en varones

que en mujeres (3:2)

La traslocación recíproca brazo largo C9 contiene un protooncogen ABL y C22 sitio específico de la region del cúmulo del punto de rotura (break point cluster region)

• Condiciona la aparición de un gen quimérico BCR-ABL

• El BCR-ABL se asocia a una tirosina-cinasa que otorga ventajas proliferativas a las células leucémicas.

 • Esta proteína o gen (BCR-ABL) se detecta por PCR y es equivalente a detectar el cromosoma Philadelphia

Manif.. clinicas

Fiebre, diaforesis, sx purpurico, astenia, adinamia, perdida de peso, dolor oseo, linfadenopatias, esplenomegalia, hepato, leucositosis

Asintomáticos 20-30%

• Síntomas

• Esplenomegalia 95%

• Debilidad (75-80%)

• Pérdida de peso (55-60%)

• Hiporexia (35-40%)

• Molestias abdominales (30-35%)

• Hepatomegalia 50%

• Leucocitosis

• Trombocitosis 50%

Diagnostico

BLASTOS EN SANGRE PERIFERICA Presencia de bastones de auer (precursores de granulocitos)

-20% de blastos o más (MO, biopsia de hueso)

• Esplenomegalia.

• Anemia leve a moderada.

• Leucocitosis no explicada.

• Trombocitosis.

• En frotis de sangre periférica: proliferación de formas

jóvenes de la serie mieloide.

• Determinación del cromosoma Philadelphia (Citogenética)

• Niveles de fosfatasa alcalina leucocitaria

• Detección de BCR-ABL por hibridación fluorescente in situ

o por PCR

Tratamiento

Quimioterapia • ETAPA 1. Inducción a la remisión Medicamento: Arabinósido de citosina con antracíclico Acción: Inducción hipoplasia medular. Meta: Desaparición del cuadro leucémico.

 • ETAPA 2. Tratamiento posremisión Medicamento: Arabinósido de citosina con asparaginasa. Acción: Prolongación de la remisión. Meta: Supervivencia, transplante de médula ósea en pacientes jóvenes pero con mal pronóstico por marcadores citógenicos.

LMA M3 • U r g e n c i a hematológica. • t(15;17) pml –rar α • Ácido transretinoico.

Busulfán

(Se asocia a cataratas, hiperpigmentación y

fibrosis pulmonar)

• Hidroxiurea

• Interferón α

• Inhibidores de la tirosina-cinasa ITK, (Imatininb, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib)

• Trasplante autólogo de células troncales

hematopoyéticas = curativo

• Sobrevida 3-4 años si solo quimioterapia

Leucemia Linfoblástica aguda

Leucemia linfocítica crónica

Definición

Proliferación clonal descontrolada de células linfoides inmaduras las cuales bloquean la hematopoyesis normal.

Enfermedad linfoproliferativa carazterizada por linfocitosis, linfadenopatía y esplenomegalia • Proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto relativamente maduro o normal

• En el 90% de los casos se origina en linfocitos B

• Incompetentes desde el punto de vista inmunológico

• Las células B leucémicas NO responden a la estimulación antigénica =

hipogammaglobulinemia

• I n f e c c i o n e s = c a u s a f u n d a m e n t a l d e morbimortalidad

Etiología

Estirpe B: 30-85%

• Sexo Masculino

• Causa de muerte por neoplasia más frecuente en niños

• Pico: 2-4 años de edad. Ligero pico: después de los 50 años

• A partir de los 35 años la tasa de mortalidad se duplica.

Síndrome de Down, síndrome de Bloom, síndrome de ataxia telangiectasias.

• Tabaquismo durante el embarazo.

 • Exposición a benceno, radiación ionizante, exposición a rayos X en etapa intrauterina.

En México ocupa el último lugar en

incidencia.

• Aparece de manera típica en individuos

mayores de 50 años.

• Diagnóstico casi siempre tardío.

Su etiología más probable

son los virus (retrovirus)

• Predisposición genética

c o n a l t e r a c i ó n e n

cromosomas 11, 12, 13, 14

y 17

Manif. Clinicas

Asintomáticos.

• Signos y síntomas en relación con infiltración

progresiva de linfocitos neoplásicos en MO,

tejido extramedular (GI, hígado, próstata,

pleura) y los defectos inmunológicos

secundarios.

• Síntomas inespecíficos

• Fiebre, hiporexia

• El paciente acude por adenomegalias o

esplenomegalia.

Diagnostico

FSP

• ABUNDANTES BLASTOS EN SANGRE PERIFERICA

Aspirado de médula ósea

• 20% de blastos o más

• Tinción May-Gwunwald-Giemsa, Wright,

Romanowsky

Biopsia de hueso

• >20% de celulas de medula osea tienen que ser blastos. PCR, cariotipo, FISH

• Identifica ciertos oncogenes

Citometría Hemática = Linfocitosis absoluta (5000 o mas por mm3).

• M O i n f i l t r a d a p o r linfocitos de aspecto maduro.

• P o s i t i v i d a d a l o s antígenos CD5 y CD23 ( T i p o B ) p o r inmunofenotipo.

Tratamiento

ETAPA 1. Inducción a la remisión

Medicamento: vincristina, prednisona,

asparaginasa

Mecanismo: destrucción células leucémicas sin

afectar sintesis ADN, sin daño a médula ósea

Meta: recuperar hematopoyesis normal

• ETAPA 2. Tratamiento posremisión

Medicamento: Antimetabolitos.. que afecten

sintesis de DNA

Mecanismo: Destruir celulas leucemicas

residuales en fase G0 del ciclo celular

• ETAPA 3. Tratamiento preventivo de leucemia meníngea Medicamento: Vía intratecal metrotexate, arabinosido, corticoides Meta: destruir células aisladas, evitar el 50% de recaída en SNC

• ETAPA 4. Tratamiento de continuación (2-3 años) Medicamento: mercaptopurina, metrotexate Objetivo: Mielosupresión Meta final: Destruir vestigios residuales.

• Quimioterapia sola o en combinación con

inmunoterapia.

• El trasplante alogénico CPH está indicado en pacientes menores de 50 años con estadios avanzados de la enfermedad.

Clorambucil: Agente alquilante que altera el

DNA de los linfocitos malignos y los destruye

(sólo en casos selectos).

• Fludarabina es la mejor opción de tratamiento.

• Se combina con Ciclofosfamida + Rituximab

• Anticuerpos monoclonales anti CD20 (Rituximab,

Obinutuzumab, Ofatumumab)

• Alemtuzumab antiCD52

• Ibrutinib, inhibidor BKT

• Idelalisib, inhibidor PI3K-δ

...

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