Resúmen biopsias líquidas

“Biopsias líquidas, lo que no sabemos (Aún)”

Una biopsia líquida consiste en analizar los fragmentos circulantes de ADN tumoral en el torrente sanguíneo, que contienen defectos genéticos idénticos a las células tumorales de las que se originan, esto nos permite explotar la sangre en lugar del tejido como fuente de información. Hoy en día las biopsias líquidas son de gran utilidad para controlar la repuesta de la enfermedad, así como dar seguimiento a la aparición de resistencia a los tratamientos, por lo que se esta evaluando la capacidad de los perfiles moleculares de sangre para la detección oportuna y control de la enfermedad sin la necesidad de llevar a cabo procedimientos invasivos.

La sangre transporta ADN derivado de células cancerosas ubicadas en distintos sitios metastásicos, sin embargo, no se ha demostrado formalmente que múltiples lesiones metastásicas arrojen ADN tumoral circulante o células tumorales circulantes homogéneamente. Cuando los tumores aumentan de volumen,también lo hace el recambio celular, por lo tanto, el número de células apoptóticas y necróticas; el hecho de que los fragmentos midan entre 180 y 200 pb, hace creer que la apoptosis probablemente sea la que produzca la mayoría de ADN libre de células.

Los fluidos corporales que pueden ser probadas se han expandido más allá de la sangre, ahora ya se incluye la orina, el líquido cefalorraquídeo y saliva; se ha demostrado que es posible encontrar mutaciones puntuales asociadas a la resistencia a los medicamentos desde ADN transrenal, perfiles moleculares precisos de tumores cerebrales a partir de LCR, perfil molecular de cánceres de cabeza y cuello derivados de la saliva. Gracias a esto es posible llevar un monitoreo continuo del perfil de los pacientes con cáncer, ya que la orina y la saliva son fluidos que pueden obtenerse a diario. Para la elección del fluido corporal a analizar se debe tomar en cuenta la biología del tumor, así como su ubicación anatómica.

Es importante mencionar la urgente necesidad de contar con indicadores fiables de cáncer, en especial de aquellos tipos de cáncer que suelen ser detectados en etapas avanzadas. Las expectativas creadas a partir de las biopsias líquidas se basan en el hecho de que el ADN tumoral circulante y las células tumorales circulantes son liberadas en las primeras lesiones tumorales. Existen varios puntos importantes para la validación de este método, primero hacer énfasis en el desarrollo de tecnología y la realización de investigación en este tema en particular, además de centrarse en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer, evitando así falsos positivos debidos a las mutaciones asociadas al cáncer que ocurren con el aumento de la edad incluso en individuos sanos.

La detección oportuna de lesiones micrometastásicas que hoy en día son indetectables mediante estudios de imagen, aumentarían en gran medida las posibilidades de prevenir una enfermedad metastásica incurable.  La relevancia de ADN tumoral circulante y de células tumorales circulantes para controlar la enfermedad en pacientes metastásicos son un hecho, sin embargo, el papel de estos marcadores en pacientes en etapa inicial no se ha logrado establecer exitosamente.

Una biposia líquida nos permite realizar análisis repetidos durante el tratamiento, lo que nos da la capacidad de estar informados sobre las respuestas al tratamiento y/o la aparición de resistencias en tiempo real, siendo así posible mejorar la comprensión de la resistencia y la mejora de la terapia. Finalmente, la base de futuros estudios sobre las biopsias líquidas serán ensayos de diagnóstico en los que se explotará a la sangre como fuente primaria de información para optimizar una terapia personalizada, además de análisis dirigidos para utilizar biopsias líquidas para monitorear la enfermedad residual mínima en pacientes con cáncer de células sólidas, aumentando así la posibilidad de explotar biopsias liquidas para la detección temprana no invasiva.

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