Sintesis Asistida Por Microondas

SÍNTESIS ASISTIDA POR MICROONDAS DE 4-CETO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZOFURANS

La estructura de núcleo de 6,7-dihidrobenzofurano-4 (5H)-ona 1, o más comúnmente conocida como 4-ceto-4, 5,6,7-tetrahidrobenzofurano, es un intermedio importante en la preparación de una amplia gama de compuestos sintéticos con diversas aplicaciones biológicas (fig. 1). De hecho, Hayakawa demostrado recientemente que los derivados tetrahidrobenzofurano representan un andamio alternativa interesante para benzofurano, para la generación de nuevas bibliotecas heterocíclicos. Curiosamente, los análogos oxidados mayor de, como Stemofuran B 2, están aislados de plantas naturales. Además, estas moléculas 1 (R = alquilo) también han sido utilizados como bloques de construcción útiles para la síntesis total de otros productos naturales como la oroselone furanocumarina angular 3.

Hasta la fecha, varios métodos sintéticos se han reportado para la síntesis de 4-ceto-4, 5,6,7-tetrahidrobenzofurano derivados de 1. Entre ellos, el térmico [3 +2]-cicloadición de cobre o de rodio estabilizado carbenoids con acetilenos o alquenos ha sido ampliamente aplicado con más o menos éxito. 6 Pekel y Kim han descrito la adición de radicales de un-carbono de 1,3-ciclohexanodiona en alquinos que ofrezcan derivados tetrahidrobenzofurano. Un enfoque fotoquímica que implica dimedonide feniliodonio con fenilacetileno también ha sido reportado como otra alternativa para la preparación de 1. 8 Finalmente, los últimos métodos informados hasta ahora para la síntesis de andamio 1 se basan en la ciclación intermolecular de tricetonas o la cicloisomerización de alquinilo-1, 3 - ciclohexanodionas utilizando ácido prótico, reactivo de Lawesson o triflato mercúrico como promotor, respectivamente. En el curso de ourstudy hacia la síntesis de productos naturales, estábamos interesados en la ciclación intramolecular de tricetonas sustratos tales como el compuesto 4 para la preparación de la 4-ceto-4, 5,6,7-tetra hydrobenzofuran derivado 5 (Tabla 1 ). Sin embargo, informado de métodos a partir de tricetonas que utilizan técnicas químicas convencionales están plagadas de algunas limitaciones tales como las condiciones de reacción drásticas, el alcance limitado de la aplicación, o el uso de ácido de Lewis altamente tóxico. Como consecuencia, la necesidad de una síntesis general eficiente de este importante clase de compuestos 1, a partir de sustratos triketones, es todavía de gran interés. Aquí, se presenta un nuevo y conveniente procedimiento para la condensación intramolecular de tricetonas, promovido por TMSCl en MeOH bajo irradiación de microondas, lo que lleva a la 4-ceto-4, 5,6,7 tetrahidrofuranos con altos rendimientos.

Hemos probado inicialmente ácido sulfúrico, que es conocido por promover la ciclación de manera eficiente. Sin embargo, la reacción se realiza en las condiciones informadas con sustrato 4 fracasó en proporcionar el producto ciclado deseado 5 (Tabla 1, entrada 1). Se observó la degradación completa del material de partida en lugar, sin rastros de 5. En contraste , cuando 4 se trata con un exceso ( 4 equiv ) de HCl acuoso en metanol a temperatura ambiente , el producto 5 se obtiene con un rendimiento aislado de 31 % ( Tabla 1 , entrada 2 ) . Curiosamente, el uso de generado in situ secar HCl, mediante la adición de 4 equivalentes de AcCl en metanol, proporcionó 61 % del compuesto de

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