TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN.

TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN.

TOXICOCINÉTICA: Es el tránsito del tóxico por le organismo. Lo que el organismo hace con el tóxico (kinos= movimiento), por contraposición a lo que el tóxico hace sobre el organismo (toxicodinámica).

La tóxicocinética es un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:

1. Absorción.

2. Distribución.

3. Localización (fijación)

4. Eliminación.

1. ABSORCIÓN:

• Definición: paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico) desde el lugar de administración hasta el plasma. Penetración en el medio interno de la sustancia tóxica.

• LA velocidad de absorción depende de la vía de admón.:

Vía de administración velocidad de absorción

Intravascular

Inhalatoria

Mucosa

Intraperitoneal

Intramuscular

Oral

Percutánea.

• Para que se produzca absorción, las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables.

Exterior

Membrana (piel o mucosa del lugar de administración)

Fluido intersticial

Membrana capilar

Plasma

Membrana capilar

Líquido intersticial

Membrana celular

Fluido intracelular

• Mecanismos de absorción :

Mecanismo Presión Gradiente de concentración

1. Filtración Paso por poro Sí Sí

2. Difusión Dilución No Sí

3. Transporte

• facilitado Transportador No Sí

• activo Transport.+ATP No No

1. Fagocitosis

2. Pinocitosis Poca importancia en cuanto a sistema de absorción de una sustancia.

Para la absorción, los mecanismos más importantes son la difusión y transporte.

Para la eliminación, el mecanismo más importante es la filtración.

FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:

La absorción y distribución están influidas por:

Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado de ionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)

Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros, sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra.

• La membrana celular, es la barrera mas importante está formada por una bicapa lipídica en la que se encuentran inmersas proteínas. Según las caraterísticas de cada sustancia va a pasar mejor o peor la barrera:

• Sustancias hidrosolubles corrientes, como iones, glucosa, urea y otras. Es prácticamente impermeable.

• Sustancias liposolubles, como el oxígeno, el dióxido de carbono y el alcohol pueden penetrar esta parte de la membrana con facilidad.

• Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven bien en los lípidos y penetran fácilmente en las células.

• Las moléculas polares penetran mal.

Muchas de las proteínas integrales de membrana proporcionan canales (o poros) estructurales a través de los cuales las sustancias hidrosolubles, especialmente los iones, pueden difundir entre los líquidos extra e intracelulares.

Los componentes de la membrana tienen cierta movilidad lateral, que permite la apertura/cierre de los poros.

• La solubilidad de los componentes orgánicos depende de :

- pH del medio.

- pK de las sustancia (pK= pH de la disolución que tiene la misma cantidad de esa sustancia ionizada que sin ionizar).

• Condiciones necesarias para atravesar la membrana :

1. Pequeño radio atómico o molecular. Los poros en general permiten el paso hasta 30-70 A, salvo en el riñón que es mayor.

2. Coeficiente de partición lípido/agua elevado.

La velocidad de paso de los fármacos mediante la disolución en lípidos viene definida por el concepto de liposolubilidad, que es medido por el coeficiente de reparto lípido/agua. A mayor liposolubilidad, mayor velocidad de penetración y mayor rapidez de acción.

Las sustancias con coeficiente de partición=1 son las que mejor se absorben porque atraviesan muy bien la membrana y el medio acuoso. (Coeficiente de partición = cociente entre la concentración de una sustancia en dos medios distintos. Se calcula disolviendo la sustancia en agua y, a continuación, disolviendo la misma cantidad de esa sustancia en un disolvente orgánico. Se deja la mezcla en reposo para que se produzca la separación de las dos fases y se estudia la concentración en la fase acuosa y la concentración en la fase del disolvente lipídico; el cociente obtenido es el coeficiente de partición.

Las sustancias liposolubles atraviesan bien la membrana. Las sustancias hidrosolubles no.

3. Electrolitos débiles. Va a depender de su estado de ionización:

En la práctica, lo que ocurre:

• Estómago: ácidos débiles: se absorben bien.

Ácidos fuertes: no se absorben. (AAS y barbital)

Bases débiles: no se absorben bien.

Bases fuertes: se acumulan. Incluso puede que pasen de la sangre al estómago.

• (Al alcalinizar el contenido gástrico ocurriría lo contrario).

• Pero todo esto no es matemático, está influenciado por otros factores como los alimentos, estados patológicos… etc.

• Intestino: Ácidos: se absorben mal.

Bases: se absorben bien.

2. DISTRIBUCIÓN.

Proceso farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del fármaco (tóxico) desde su lugar de absorción hasta el órgano diana y hasta otros órganos donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado, etc.

a) Sangre

Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras:

1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).

2. Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones iónicas (estables pero reversibles)

• albúmina: más del 50%. A ella se unen tanto aniones como cationes.

Son uniones iónicas, débiles, bastante reversibles.

• alfa y beta lipoproteínas: unión de sustancias lipófilas

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