Factores Que Modifican Accion Farmacologica

El conocimiento de estos factores va a permitirnos obtener la predicción del curso temporal de las concentraciones de un fármaco y de los efectos farmacológicos para diseñar pautas de administración que consigan la máxima eficacia con el menor riesgo, ya que las diferencias en la respuesta son comunes en los pacientes y, a menudo hay que ajustar la dosis con el fin de adecuar el tratamiento a cada sujeto.

Factores fisiologicos

• Edad

• Sexo

• Peso corporal

• Patrón genético

• Nutrición

• Ritmos circadianos

• Embarazo

• Hábitos

o Diabéticos

o Ingesta de alcohol

o Tabaco

Factores patológicos

• Enfermedades renales

• Enfermedades cardiacas

• Enfermedades hepáticas

• Otras patologías

Factores Individuales

• Tolerancia

• Taquifilaxia

• Intolerancia

• Idiosincrasia

• Alergia

Todos estos factores pueden afectar de un modo u otro a la farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo excreción) y a la farmacodinámica de un fármaco.

Factores fisiológicos

Edad:

Es uno de los factores más importantes. En especial, hay que tener en cuenta a los niños y los ancianos.

Fármacos en los ancianos

El envejecimiento, además de provocar importantes cambios fisiológicos, favorece la presencia de múltiples enfermedades y un consumo elevado de medicamentos, a cuyos efectos adversos los ancianos suelen presentar una mayor susceptibilidad.

• Absorción: con la edad disminuye la secreción gástrica, se enlentece la motilidad gastrointestinal y disminuye el flujo arterial, lo cual tiene como consecuencia la elevación del pH gástrico, que provoca una menor ionización y solubilización de algunos fármacos, con lo cual estos se absorben menos. (ej bacampicilina). La absorción por vía intramuscular también puede verse afectada, ya que depende directamente del flujo sanguíneo regional.

• Distribución: con la edad aumenta la proporción de grasa en el organismo y disminuye la cantidad de agua, con lo cual el volumen de distribución de los fármacos liposolubles aumenta, y el de los hidrosolubles disminuye. Por otra parte el gasto cardiaco y la perfusión tisular se encuentran reducidos y también la afinidad de los fármacos por la albúmina.

• Metabolismo: disminuye el flujo hepático y la capacidad enzimática del hígado, por tanto la precaución debe ser máxima a la hora de prescribir fármacos que se eliminan por metabolismo hepático en los ancianos.

• Eliminación: con la edad se produce un deterioro de la función renal y por tanto una menor eliminación de fármacos y metabolitos hidrosolubles.

Además hay que tener en cuenta que los ancianos presentan alteraciones propias de la edad en los mecanismos homeostáticos, en los barorreceptores, quimiorreceptores, etc. Con lo cual manifestarán una mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los fármacos que una persona joven.

Fármacos en la infancia

• Absorción: Tiene gran influencia el pH gástrico, que hasta los 2-3 años de vida es más básico que el de un adulto, con lo cual algunos fármacos lábiles en medio ácido se absorben mejor y los que son lábiles en medio básico. Por otra parte el vaciamiento gástrico está alargado, lo cual se asocia con un retraso en la absorción.

• Distribución: durante el primer año de vida las concentraciones de albúmina y alfa- glicoproteína (moléculas que transportan fármacos) en sangre son bajas y por tanto el aumento de la fracción libre de fármaco puede dar lugar a un aumento en el volumen de distribución del fármaco. Por otra parte los niños tienen una mayor proporción de agua y menor de grasa corporal que el adulto, lo cual también influye, como ya se ha dicho, en la distribución de los fármacos según sean liposolubles o hidrosolubles. Por último también es muy importante la gran permeabilidad de las membranas (porque aún son inmaduras), como por ejemplo la barrera hematoencefálica.

• Metabolismo: después del primer año de vida, los procesos metabólicos están maduros, pero debido a que el volumen hepático en proporción al peso es mayor que en el adulto, la capacidad metabólica es superior. Por lo tanto, pueden precisarse dosis mayores e intervalos más cortos de los fármacos que se metabolizan en el hígado

• Eliminación: en el neonato la función renal está todavía algo inmadura, pero a los tres- seis meses ya se han alcanzado los valores de eliminación renal del adulto.

En relación con esto es importante destacar que durante la lactancia debe evitarse la administración a la madre de algunos fármacos, pues aunque la cantidad ingerida por el lactante es mínima (un 1 o 2% la dosis administrada a la madre), la inmadurez de los procesos de eliminación justifica que pueda producirse una acumulación con efectos adversos para el lactante.

Sexo:

En general, en el hombre habrá una mayor capacidad de metabolización; además el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los fármacos liposolubles pueden tener mayor volumen de distribución.

Por otra parte, el estradiol( hormona sexual femenina) puede interaccionar con un elevado número de fármacos y afectar a su metabolismo.

Peso corporal:

Condiciona la respuesta a fármacos principalmente el porcentaje de grasa corporal: como ya se ha explicado, los fármacos liposolubles se distribuirán mejor y los hidrosolubles peor cuanto mayor sea el porcentaje de grasa.

Patrón genético:

Es frecuente verificar que existe una gran variabilidad en la respuesta a fármacos debido a los factores genéticos. Esta variación se manifiesta en puntos como la diferencia en la velocidad de metabolismo de los fármacos, en el transporte a través de las membranas celulares o en la susceptibilidad de los

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