Toxicologia. Molécula del día – toxina.

10/10/16 TOXICOLOGIA

Molécula del día – toxina

Factores que influyen en la toxicidad de una sustancia

• Forma química

• Cr3+ menos tóxico que cr6+
• Hg0 menos tóxico que (CH3)2Hg

• Actividad química ‘’per se’’
• Dosis

• Ruta exposición
• Toxicidad selectiva – muchas sustancias tóxicas para unos organismos, pero no tóxicas para otros.
• Edad – los más jóvenes y los más mayores tienen mayor probabilidad de toxicidad
• Capacidad de ser absorbido
• Metabolismo (detoxificación y bioactivación)
• Distribución
• Lugar y tasa de excreción
• Presencia de otras sustancias

• Antagonismo (disminuyen toxicidad)
• Sinergismo (aumentan mucho toxicidad)
• Potenciación (aumentan toxicidad)
• Aditividad (sumatorio de toxicidad)

PRUEBAS DE TOXICIDAD

• Propiedades físicas y químicas del compuesto (presión de vapor…)
• Exposición y dinámica en el medio
• Pruebas ‘’in vivo’’
• Pruebas ‘’in vitro’’

Administración experimental de tóxicos

ORAL (PO). Mezclados en la dieta. Disueltos en el agua. Introducción gástrica (directamente al estómago con tubo o aguja). Cápsulas de liberación controlada. Capsulas de gelatina. Si se necesita disolvente, éste es aportado también a los animales control.

DÉRMICA (tóxicos tomados por la piel). Estimación de irritación de la piel y fotosensibilización. Por aplicación directa o con un disolvente apropriado a la piel afeitada de animales de experimentación. Los animales deben ser controlados para evitar que se laman, la absorción oral del material… las pruebas de irritación se pueden hacer sobre humanos voluntarios.

INHALACIÓN. Animales expuestos a atmósferas con los tóxicos potenciales. La generación y control de las atmosferas es compleja y cara. La instilacion directa da problemas de reproducibilidad. Se hace en cámaras, con exposición de cabeza o cuerpo

Exposición y dinámica en el medio

• Estudios de degradación. Hidrólisis, fotodegradación, etc
• Degradación en el suelo, agua, etc. Bajo diversas condiciones.
• Movilidad y disipación en suelo, agua y aire
• Acumulación en plantas, animales acuáticos, animales terrestres salvajes, alimentos vegetales y animales, etc…

Peritrina – insecticida natural que está en la flor de crisantemo. Muy potente, se degrada con la luz.

No es útil determinar la toxicidad pero da información sobre:

• Predicción

PRUEBAS ‘’IN VIVO’’. TOXICIDAD AGUDA

Estimación de DL50 o CL50

Apoyo a las pruebas de DL50

• Si se lleva a cabo adecuadamente, los test de toxicidad aguda no san sólo DL50, sino información de otros efectos agudos como la causa de la muerte, hora de la muerte, sintomatología, efectos agudos no letales, órganos afectados y reversibilidad de los efectos no letales.
• Dan información sobre el modo de acción y detoxicación metabólica que se pueden obtener con la

Criticas a las pruebas de DL50

• Es sólo una expresión de letalidad y no refleja otros efectos agudos
• Requiere un gran nº de animales experimentales para obtener valores estadísticamente aceptables
• Los resultados varían con la especie, variedad, sexo, edad, peso, estado de salud, nutrición, ruta de administración, estado de ánimo

Irritación ocular

Irritación y sensibilidad dérmica

Prueba de irritación primaria. Lomo del animal afeitado en dos áreas de unos 5 cm2 

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