VASODILATADORES CORONARIOS. RESUMEN

I.- VASODILATADORES CORONARIOS.  

La angina de pecho (ángor pectoris) es un síndrome caracterizado por molestia, pesadez o dolor en la región precordial que se irradia a la mandíbula, los hombros o los brazos. Es la primera manifestación clínica de la cardiopatía isquémica y puede evolucionar a infarto agudo al miocardio. Mundialmente es la causa más frecuente de incapacidad cardiovascular y muerte. En México es la segunda causa de muerte por debajo de la diabetes mellitus.  

Se identifican tres tipos de angina de pecho: estable, inestable y de Prinzmetal o variante.

NITRATOS Y NITRITOS

A) NITROGLICERINA

B) DINITRATO DE ISOSORBIDE

C) MONONITRATO DE ISOSORBIDE  

ACCION FARMACOLOGICA. Drogas que suprimen o previenen el dolor anginoso causado por isquemia miocárdica.

La vasodilatación periférica que producen, reduce el retorno venoso al corazón y la precarga, mejora la perfusión de O2 en la pared ventricular.  Reduce la resistencia vascular periférica y coronaria, la PA desciende. Inactiva el cianuro al formar cianometa-Hb

MECANISMO: Nitratos orgánicos, a nivel celular, se convierten en óxido nítrico que estimula la síntesis de GMPc, por fosforilación de diversas enzimas, reduce la concentración de calcio citosólico que inactiva la miosina y relaja el musculo liso arterial y venoso.  

FARMACOCINETICA: Administración sublingual, oral, trasdérmica e intravenosa. Absorben completamente, el 60% conjugan con proteínas. Metabolizan en hígado por enzima nitroreductasa: Dinitrato por denitración, forma metabolitos activos mono 2 y 5 isosorbide, su eliminación es más lenta, dando lugar a efectos más duraderos. Dosis repetidas causan tolerancia, que desaparece al interrumpirlo.

EFECTOS ADVERSOS: Cefalea, hipotensión ortostática, mareo, debilidad y taquicardia.

DOSIS: Nitradisc parches de nitroglicerina de 5 y 10 mg c/24 hs Perlas de 0.8 mg c/5 min s/l

Dinitrato: Isorbid: 5 mg s/l cada 5 min en ataque anginoso. Max 4. Oral: Isorbid tabletas de 10 y 40 mg cada 6 o 24 hs

Elantan tab 20 y 40 mg. cada 12 horas

INDICACIONES Supresión de ataque anginoso: nitroglicerina s/l, o en solución iv. Preventivo: Isosorbide oral. Antihipertensivo. Intoxicación por cianuro

BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO:

Representantes: Nifedipino, Felodipino, Amlodipino Nicardipino, Isradipino, Nitrendipino, Lacidipino, Nimodipino,

Verapamilo, Diltiazem.

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Los efectos antianginosos de este grupo, dependen de la vasodilatación por el bloqueo de la entrada de calcio a las células cardiacas, en la musculatura lisa vascular sistémica y la despolarización de  las células de los nodos auricular y auriculoventricular,  con mayor efecto en la circulación arterial coronaria mejorando el aporte de oxígeno al miocardio.  Acción inotrópica negativa con incremento del tono simpático y con acción variable sobre la conducción AV y marcapaso nodal.  

DIFERENCIAS DE ACCION

Nifedipino: no afecta la conducción, aumenta la frecuencia cardiaca.

Nicardipino menos inotrópico negativo, mejor tolerancia al esfuerzo en pacientes anginosos

Amlodipino de acción prolongada con menos taquicardia refleja

Lacidipino más selectiva sobre la resistencia arteriolar, menos efectos sobre corazón

Felodipino incrementa frecuencia cardiaca por estimulación simpática

Nimodipino Más selectiva sobre territorio vascular cerebral

Verapamilo, Diltiazem: Disminuyen frecuencia cardiaca y presión arterial, con menos efecto inotrópico negativo. Retrasa la conducción AV y deprime marcapaso nodal

MECANISMO: Bloquean los canales L de calcio dependientes de voltaje del musculo liso arterial, poco en venas. La vasodilatación arterial coronaria aporta mayor concentración de oxígeno al miocardio, reduce la postcarga y el trabajo del corazón.

FARMACOCINETICA: Todos se absorben bien por vía gastrointestinal. Conjugan 70 a 98% con albuminas. Metabolismo hepático de primer paso. Verapamilo por demetilación forma norverapamilo activo. Diltiazem forma desacetil-diltiazem (50% activo). La mayoría se eliminan inactivos por orina.

Efectos indeseables: cefalea, rubor mareo, nausea, bradicardia, hipotensión arterial

PRESENTACIONES: Nifedipino: Adalat caps de10 mg, tab 20 y 30 mg AP c/8 hs

Felodipino: Plendil tabs 5mg c/24 hs,

Amlodipino: Norvas tab 5 mg c/24 hs

Nicardipino: Ridene caps 20y 30 mg c/8 hs

Isradipino: Dynacirc comp 2.5mg c/12 hs

Nitrendipino: Baypress tab 10 mg c/24 hs

Lacidipino: Lacipil grag 2 y 4 mg c/24 hs

Nimodipino: Nimotop fco amp 10mg en 50 ml y tabs 30 mg, IV 15 mcg/k/hora oral c/8hs

Verapamilo:Dilacorán tabs de 40 y 80 mg, cada 8 hs, AP de 120 y 180 mg c/24 hs, amp 5mg/2 ml.

Diltiazem: Tilazem tab  

INDICACIONES: Vasodilatadores, antiarrítmico, antihipertensivos, Insuficiencia circulatoria cerebral. Ictus cerebral

II.- VASODILATADORES PERIFERICOS 

CINARIZINA, FLUNARIZINA, NAFTODRIFURIL, NICERGOLINA, PIRACETAM, PIRITINOL, BUFLOMEDIL

Acción anti isquémica cerebral. Vasodilatadores cerebrales que aumentan las reservas energéticas del tejido cerebral, con mejor función energética por aumento del consumo de oxígeno y glucosa en neuronas.  

Activan la glucolisis aeróbica de la fibra muscular isquémica.  

MECANISMO: Bloquean la enzima fosfodiesterasa III, con aumento de la actividad de ATPasa y liberación de energía en tejidos con isquemia. Bloquean receptores alfa adrenérgicos, mejoran el flujo sanguíneo en zonas isquémicas y reducen la agregación plaquetaria.

FARMACOCINETICA: Absorción completa por vía oral. Conjugación con proteínas plasmáticas 80 a 90%, Metabolismo hepático variable, la mayoría por oxidación en metabolitos inactivos.  

DIFERENCIAS DE ACCION:

FLUNARIZINA, no se metaboliza, elimina por bilis y heces

PIRACETAM: Aumenta el metabolismo neuronal, el aprendizaje, la memoria y la lectura en niños con dislexia. Favorece la transmisión colinérgica, alcanza niveles séricos en 30 a 45 minutos y en SNC (corteza y bulbo olfatorio). No se metaboliza y elimina por orina en 6 horas.

PIRITINOL. Agente “nootropico”, Mejora la perfusión cerebral, incrementa la microcirculación, modifica la flexibilidad de los eritrocitos y la fluidez de la sangre en áreas hipoperfundidas.  Aumenta la actividad colinérgica a nivel de corteza y cuerpo estriado.  Incrementa la actividad de la formación reticular mesencefálica y el sistema límbico. Se une a proteínas plasmáticas 20-40%.  Por reducción, forma disulfuros mixtos inactivos, 74 % excretado por vía renal y 5% por heces.

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