Vias de señalizacion

VIA CALCIO - CALMODULINA

Otra vía de señalización celular es la vía de los segundos mensajeros, como son los derivados de los fosfolípidos de membrana uno de los más conocidos es el PIP2 (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato)

ACTIVACIÓN

1. Se une ligando al receptor ligado a la proteína G0, esta se disocia y activa a la fosfolipasa c .Esta se encarga de la segmentación de PIP 2 en IP3 y diacilglicerol .
2. El IP3 deja la membrana difundiéndose en el RE , liberando este moléculas de Ca
3. El diacilglicerol con el Ca activa la proteína c (cinasa C)
4. A su vez la cinasa c precipita una cascada de fosforilazion cuyo resultado final es la activación de la proteína reguladora de gen que inicia la transcripción de genes específicos
5. Se tiene que observar que Ca citosolico actúa como segundo mensajero, la célula debe controlar de manera cuidadosa su concentración
6. Cuando el IP3 origina valores citosólicos elevadas de Ca, se une el exceso de iones a la calmodulina, una proteína que se encuentra en concentraciones elevadas en la mayor parte de las células
7. El complejo Ca-calmodulina activa a un grupo de enzimas conocidas como cinasas de proteína dependientes de calcio-calmodulina (cinasa CaM).Esta cinasa posee funciones reguladoras como el inicio de la glucogenolisis ,síntesis de catecolamina y contracción n celular. 

   ---

   [pic 1]

VIA MAP KINASA

Las vías de la MAP cinasas, MAP quinasas, vía MAPK/ERK o vía MAPK  .Es una ruta de transducción de señal de células de eucariotas que se sitúa corriente abajo de los receptores tirosín quinasas así como la mayoría de receptores para citocina. En términos globales, la señal se transporta mediante GRB2 y de Sos a Ras (una proteína G monomérica). Esta Ras, ya activada, estimula a tres proteínas quinasas que actúan de forma secuencial y que culmina con la activación de la MAP quinasa (también denominada como «ERK»), que es una serín treonín cinasa que es capaz de traslocarse al núcleo para, allí, regular la transcripción modificando la actividad de proteínas .

AGENTES INVOLUCRADAS:

• Receptor TKR (receptor de tirosina-quinasa).
• Proteína GTP asa (RAS).
• RAF  (SERINA TREONINA KINOSINA).
• MEK (TIROSINA TREONINA KINASA).
• ERK (SERINA TREONINA KINOSINA).

ACTIVACION:

1. Ligando y receptor se une en la membrana celular.
2. El mitogeno extracelular se acopla al receptor de la membrana  activando las proteínas adaptadoras RGB2 Y SOS activando al RAS (proteína interruptora).
3. RAS intercambia GDP en GTP, en la cual se activa la vía.
4. El RAS activado se une al extremo N del RAF el cual está ocupada por una proteína.
5. Se hidroliza el GTP y se separan el RAS-GDP y el RAF. ahora el ras esta activado.
6. Se activa MAP 3K (RAF), que activa MAP 2K (MEK), que activa MAPK (ERK).
7. Luego el RAF se acopla y fosforiliza el MEK.
8. La MEK fosforiliza la MAPK o ERK en la tirosina 185 (PY 185) y treonina 183(PT 183).
9. La MAPK fosforilizada puede dimerizarse , por el cual viaja al núcleo .Alterando factores en la transcripción del ADN desencadenando determinadas acciones celulares ( proliferación , apoptosis , etc.).

[pic 2]

VIA JAK – STAT

La vía de señalización JAK/STAT forma parte de una de las tantas vías de señalización encontradas en la membrana celular. La importancia de la vía de señalización JAK/STAT radica en su estrecha relación con mecanismos del sistema inmune como la inflamación. Se ha visto que inhibidores de las proteínas JAK pueden tener efecto positivo en algunas enfermedades autoinmunes como la Artritis reumatoide

Los ligandos de la vía JAK/STAT en la mayoría de los casos pertenecen a la familia de las citoquinas, estos incluyen moléculas de Interferón o Interleucina. Otro tipo de ligando que actúa mediante esta vía de señalización son los factores de crecimiento.

...