XERODERMA PIGMENTOSO

XERODERMA PIGMENTOSO

Xeroderma pigmentosum es un trastorno autosómico recesivo genéticamente heterogéneo que se caracteriza por una mayor sensibilidad a la luz solar con el desarrollo de carcinomas a una edad temprana. Algunos pacientes desarrollan síntomas neurológicos o un fenotipo clínico más severo conocido como síndrome de Sanctis-Cacchione

Locus: 3p25.1

Proteína Afectada: XPC- Proteína de reparación del ADN que complementa las células XP-C

Modelo de Herencia: Autosómico Recesivo

Cuadro Clínico:

Cutáneos:

• Una quemadura solar que no sana después de un poco de exposición al sol
• Ampollas después de un poco de exposición al sol
• Vasos sanguíneos aracnoides bajo la piel
• Parches de piel decolorada que empeoran, asemejando un envejecimiento severo
• Formación de costra en la piel
• Descamación de la piel
• Superficie de la piel en carne viva que supura
• Molestia al estar con luz brillante (fotofobia)
• Cáncer de piel a una edad temprana (incluso melanoma, carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas)

Los síntomas oculares incluyen:

• Ojo seco
• Opacidad en la córnea
• Úlceras en la córnea
• Hinchazón o inflamación de los párpados
• Cáncer en los párpados, córnea o esclerótica

Los síntomas del sistema nervioso (neurológicos), que aparecen en algunos niños, incluyen:

• Discapacidad intelectual
• Retraso en el crecimiento
• Pérdida de la audición
• Debilidad muscular en las piernas y brazos

Tratamiento:

Los pacientes deben evitar la exposición al sol. El manejo de estos pacientes debe ser multidisciplinar siendo esencial la revisión periódica de piel y ojos y el tratamiento adecuado de las lesiones cancerosas. Puede asociarse a un déficit de vitamina D por lo que deberían prescribirse suplementos. No existe un tratamiento curativo para el XP pero puede incrementarse la esperanza de vida evitando la exposición al sol y realizando un seguimiento periódico para diagnosticar y tratar los cánceres de piel.

Pronóstico:

La mayoría de las personas afectadas por este problema mueren de cáncer de piel a comienzos de la vida adulta.

Esperanzada de vida de 30 años menos

Diagnóstico:

El diagnóstico se basa en síntomas clínicos y se confirma mediante pruebas celulares de reparación defectuosa del ADN y la hipersensibilidad a la radiación UV. Una UDS reducida y una inducción de la muerte celular por hipersensibilidad a la radiación UV- confirman el diagnóstico de XP. Una UDS normal y sensibilidad específica a los rayos UV en presencia de cafeína confirman el diagnóstico de XP de tipo variante.

Otros Datos:

Se ha descrito la posibilidad de establecer un diagnóstico prenatal mediante la medición de la UDS en cultivos de células de vellosidades coriónicas o amniocitos.

3

SINDROME DE COCKAYNE

El síndrome se caracteriza por un crecimiento y desarrollo anormal y lento que se hace evidente en los primeros años después del nacimiento. El "enanismo caquéctico" describe la apariencia externa de los individuos afectados.

Locus: 5q12.1

Proteína Afectada:  Proteína de reparación de escisión de ADN ERCC-8

Modelo de Herencia: Autosómica Recesiva 

Cuadro Clínico:

• Otras características incluyen fotosensibilidad cutánea, cabello delgado y seco, apariencia progeroide, retinopatía pigmentaria progresiva, pérdida auditiva neurosensorial, caries dental y una postura característica en el paciente ambulatorio. 

• Los pacientes a menudo muestran extremidades desproporcionadamente largas con manos y pies grandes, y las contracturas de flexión de las articulaciones son características esqueléticas habituales. Las contracturas de la rodilla resultan en una "postura de montar a caballo".
•  Hay retraso en el desarrollo neuronal y degeneración neurológica progresiva severa que resulta en retraso mental. 

Tratamiento:

El manejo es sintomático e incluye fisioterapia, protección solar, audífonos y frecuentemente, gastrostomía o alimentación por sonda

Pronóstico:

Los pacientes afectados de SC de tipo I mueren al final de la segunda década de vida como resultado de una degeneración neurológica progresiva. Los pacientes con SC de tipo II presentan un pronóstico grave, mientras que aquellos con SC tipo III viven hasta la edad adulta.

Diagnóstico:

El diagnóstico se basa en la detección de la alteración específica de la vía TCR, que puede ser identificada mediante el análisis de la recuperación de la síntesis de ARN en fibroblastos en cultivo, después de la irradiación con rayos UV. Este test de la reparación del DNA es indispensable para el diagnóstico del SC. La imaginería cerebral revela hipomielinización difusa de la substancia blanca, calcificaciones en el putamen y atrofia vermiana. 

Otros Datos:

Al igual que el xeroderma pigmentoso y la tricotiodistrofia (ver estos términos), el SC pertenece al grupo de enfermedades que afectan a la reparación del DNA por escisión de nucleótidos (NER). Las células presentan una alteración específica en la vía de reparación acoplada con la transcripción (TCR), un subtipo de la NER implicada en la reparación de las lesiones de DNA inducidas por los rayos UV en los genes activamente transcritos.

ANEMIA DE FANCONI

La anemia de Fanconi es un trastorno clínico y genéticamente heterogéneo que causa inestabilidad genómica.

Locus: 16q24.3

Proteína Afectada:

Modelo de Herencia: Autosómica Recesiva

Cuadro clínico:

• Las características clínicas características incluyen anomalías del desarrollo en los principales sistemas de órganos, insuficiencia de la médula ósea de inicio temprano y una alta predisposición al cáncer. 
• Malformaciones congénitas que pueden afectar al esqueleto, a la piel y a los sistemas urogenital, cardiopulmonar, gastrointestinal y nervioso central.
• Las anomalías de las extremidades son unilaterales o bilaterales.
• Pueden ocurrir también anomalías menores como peso y estatura bajos, microcefalia y/o microftalmia. Son frecuentes anomalías en la pigmentación e hipoplasia de eminencia tenar.
• Incluyen retraso del crecimiento pre y postnatal; malformaciones de los riñones, el corazón y el esqueleto (pulgares y radios ausentes o anormales); 
• Aspecto facial típico con cabeza, ojos y boca pequeños
• pérdida de la audición; hipogonadismo y fertilidad reducida; anomalías cutáneas (hiperpigmentación o hipopigmentación y manchas de café con leche); falla de la médula ósea; y susceptibilidad al cáncer, predominantemente leucemia mieloide aguda. 

 Tratamiento:

El tratamiento de apoyo incluye transfusiones de concentrado de hematíes (RBC) o de plaquetas deplecionadas en leucocitos. El único tratamiento curativo para las manifestaciones hematológicas es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Sin embargo, esto tiende a aumentar el riesgo de tumor sólido, lo que debe ser seguido con especial atención. El tratamiento sintomático incluye la administración de andrógenos orales, lo que mejora los parámetros sanguíneos, especialmente el número de hematíes. Debe considerarse la administración de factores de crecimiento hematopoyético tras un aspirado de médula ósea y una biopsia, que deben realizarse de manera regular durante el tratamiento. Al desarrollarse los tumores malignos, el tratamiento se complica debido a la sensibilidad a la radiación y a la quimioterapia de los pacientes.

...