ENSAYO DE CONTABILIDAD

Adenosín mono fosfato

La deficiencia de adenosina monofosfato [AMP] desaminasa (AMPD) (mioadenilato desaminasa) es la enfermedad metabólica muscular más frecuente, afectando a un 1-2% de la población europea. La AMPD se clasifica en tres tipos según sus síntomas y origen genético: tipo hereditario, tipo adquirido, y tipo hereditario coincidente. El primero de ellos, tipo hereditario, tiene ambas copias del gen afectado en cada célula, la mayoría son asintomáticos y sólo algunos presentan debilidad muscular o dolor tras el ejercicio. El tipo hereditario tiene disminución de AMPD debida a una alteración muscular o articular. El tipo hereditario coincidente posee también la mutación en ambas copias del gen afectado, pero además padece una alteración articular o muscular. La forma hereditaria se caracteriza por presentar dolor muscular o debilidad muscular, después de realizar ejercicio o una actividad física prolongada, los individuos suelen cansarse antes, y el cansancio les dura más de lo habitual. La forma adquirida presenta síntomas clínicos similares, pero más leves, y una disminución de la actividad enzimática de AMPD. En la forma hereditaria coincidente, la deficiencia de AMPD coexiste con otros trastornos, en general, otra miopatía metabólica (glicogénesis V, glicogénesis VII o mutaciones del ADN mitocondrial). La AMPD es un enzima que participa en el ciclo de los nucleótidos de purinas, catalizando la desaminación de la adenosina monofosfato (AMP) en inosina monofosfato (IMP), liberando una molécula de amonio (NH4+). En los casos en que los músculos requieren una demanda de energía superior a la habitual, por ejemplo durante la realización de ejercicio físico, se convierten dos moléculas de ADP (adenosín difosfato) en una de ATP (adenosíntrifosfato) y otra de AMP. De esta forma, se dispone de más energía en forma de ATP. Las moléculas de AMP, en los individuos con deficiencia de AMPD, no pueden escindirse en IMP y amoníaco, acumulándose AMP en la sangre. El ciclo de los nucleótidos de purina también produce fumarato, un intermediario del ciclo de Krebs, por lo que la deficiencia de AMPD afecta a un elemento esencial, el fumarato, del metabolismo energético muscular. La deficiencia de AMPD hereditaria está causada por mutaciones en el gen AMPD1 (adenosina monofosfato desaminasa 1), situado en el brazo corto del cromosoma 1, posición 13.2 (1p13.2). Este gen codifica el enzima AMP-desaminasa (adenosina monofosfato desaminasa), que se encuentra en el músculo esquelético donde participa en la producción de energía en las células musculares. Las mutaciones de este gen alteran la función del enzima, afectando la capacidad de las células musculares para producir energía, provocando las mialgias y otros problemas musculares. El tipo de herencia es autonómico recesivo, por lo que ambas copias del gen en cada célula deben tener la mutación para que se manifiesten la alteraciones. Cada uno de los progenitores es portador de una copia alterada del gen aunque no presentan manifestaciones. Se han encontrado al menos ocho mutaciones en el genAMPD1. En la mayoría de los casos se encuentra una mutación el exón 2 (Q12X: Gly12Ter, C34T), lo que significa una señal prematura de parada y la generación de un enzima muy corto. Otras mutaciones implicadas han sido las siguientes: en el exón 3 (P48L: Pro48Leu, C143T –polimorfismo con actividad comparada con el gen normal [salvaje]-; Asp15Gly, A44G); en el exón 5 (Gln156His, G468T); exón 7 (K287I: Lys287Ile, A860T); en el exón 8 ( Met310Ile, G930T); en el exón 9 (Arg388Trp, C1162T), en el exón 10 (Arg425His, G1274A), o una deleción del intrón 2 (IVS2-[4-7]delCTTT)

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de las mutaciones asociadas a esta patología metabólica muscular mediante amplificación por PCR y posterior secuenciación del exón 2, donde se localiza la mutación más frecuente (Q12X) y, en caso de ser requerido, proceder al estudio de otras mutaciones mediante la amplificación de su exón correspondiente (exones 3, 5, 7, 8, 9, 10, o intrón 2). No obstante, recomendamos comenzar el estudio para detectar la mutación en el exón 2 (la más frecuente), y en caso de no estar presente, realizar la secuenciación completa de los 16 exones del genAMPD1.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos

Adenosin difosfato

El adenosín difosfao (ADP) es un nucleótido difosfato, es decir, un compuesto químico formado por un nucleósido y dos radicales fosfato unidos entre sí. En este caso el nucleósido lo componen una base púrica, la adenina, y un azúcar del tipopentosa que es la ribosa. Se puede considerar como la parte sin fosforilar del ATP. Se produce ADP cuando hay alguna descarboxilación en algunos de los compuestos de la glucólisis en el ciclo de Krebs.El ADP es almacenado en los densos gránulos de las plaquetas, y es movilizado por la activación plaquetaria. El ADP interactúa con la familia de los receptores ADP que se encuentran en las plaquetas (P2Y1, P2Y12 y P2X1), dirigiendo más activación de plaquetas.1 El ADP en la sangre es convertido en adenosina por la acción de ecto-ADPasas, y así inhibiendo más activación plaquetaria vía receptor de adenosina. La droga antiplaquetaria Plavix (clopidogrel) inhibe al receptor P2Y12. Adenosina trifosfato (ATP)

Fórmula estructural del ATP

adenosín trifosfato

La adenosina trifosfato (abreviado ATP, y también llamada adenosín-5'-trifosfato o trifosfato de adenosina) es una molécula utilizada por todos los organismos vivos para proporcionar energía en las reacciones químicas. También es el precursor de una serie de coenzimas esenciales como el NAD+ o la coenzima A. El ATP es uno de los cuatro monómeros utilizados en la síntesis de ARN celular. Además, es una coenzima de transferencia de grupos fosfato que se enlaza de manera no-covalente a las enzimas quinasas (co-sustrato).

El ATP fue descubierto en 1929 por Karl Lohmann. En 1941, Fritz Albert Lipmann propuso el ATP como principal molécula de transferencia de energía en la célula.

PROPIEDADES Y ESTRUCTURA

El ATP es un nucleótido trifosfato que se compone de adenosina (adenina y ribosa, como β-D-ribofuranosa) y tres grupos fosfato. Su fórmula molecular es C10H16N5O13P3. La estructura de la molécula consiste en una base purina (adenina) enlazada al átomo de carbono 1' de un azúcar pentosa. Los tres grupos fosfato se enlazan al átomo de carbono 5' de la pentosa. Los grupos fosforilo, comenzando con el grupo más cercano a la ribosa, se conocen como fosfatos alfa (α), beta (β) y gamma (γ).

El ATP es altamente soluble en agua y muy estable en soluciones de pH entre 6.8 y 7.4, pero se hidroliza

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