Anemia Megaloblastica

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

HEMATOLOGÍA

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

INTRODUCCIÓN

La deficiencia de vitamina B12 es multicausal. El término anemia perniciosa, se aplica cuando la deficiencia vitamínica que se asocia a atrofia gástrica crónica, inducida por mecanismos autoinmunes. Es un tipo de anemia caracterizada por la presencia de glóbulos rojos muy grandes. Además del gran tamaño de estos glóbulos, su contenido interno no se encuentra completamente desarrollado. Esta malformación hace que la médula ósea fabrique menos células y algunas veces éstas mueren antes de los 120 días de su expectativa de vida. En vez de ser redondos o en forma de disco, los glóbulos rojos pueden ser ovalados.

DESARROLLO

CONCEPTO

Las anemias megaloblásticas son las originadas por una alteración en la maduración de los precursores de la serie roja debida a una profunda anomalía de la síntesis de ADN. Estas células presentan una acusada asincronia entre la inmadurez nuclear y la madurez citoplasmática. El resultado final es la aparición en la médula ósea de células de tamaño muy superior al normal, eritropoyesis ineficaz con aborto intramedular, dando lugar a alteraciones bioquímicas, eritrocitos de gran tamaño con aumento del volumen corpuscular medio (VCM) y de la hemoglobina corpuscular media (HCM), pancitopenia, hipersegmentación de neutrófilos y reticulocitopenia.

EPIDEMIOLOGÍA

La prevalencia mundial oscila entre el 2-5% del total de las anemias, por detrás de las anemias ferropénicas y de las de los trastornos crónicos, aumentando en los últimos años debido al incremento de patología gastrointestinal.

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS POR DÉFICIT DE COBALAMINA

CONCEPTO

Se le consignó este nombre porque era fatal antes de la disponibilidad de tratamiento, primero como terapia de hígado y posteriormente como vitamina B-12 purificada. Hoy, el término "perniciosa" ya no es apropiado, pero se mantiene por razones históricas.

La deficiencia de cobalamina, ocasionada por diferentes causas como, déficit nutricional, mal absorción sea a nivel gástrico o intestinal, tabaquismo, EPOC, entre otras. Estas alteraciones producen anemia megaloblástica. La causa más frecuente es la mal absorción asociada a gastritis crónica atrófica, mientras que sólo se desarrolla deficiencia de cobalamina secundaria a ingesta inadecuada en casos de vegetarismo estricto.

CUADRO CLÍNICO

Tiene un inicio insidioso, pero la anemia puede llegar a ser grave y acompañarse de otras citopenias. A veces se observan aéreas de vitíligo. Puede haber subictericia conjuntival y febrícula. También puede presentarse problemas gastrointestinales, como la diarrea que solo sede a la administración de cobalamina.la manifestaciones neurológicas se deben a desmielinización axonal y desmielinización de los cordones medulares posteriores. Las manifestaciones suelen ser parestesias de inicio distal, y la final es la degeneración cordonal con ataxia y trastornos motores.

Diagnóstico diferencial.

Con otras causas de anemia macrocítica no megaloblástica: esprue, alcoholismo, ingesta de antifólicos, carcinoma gástrico, hipotiroidismo, hipopituitarismo, hepatopatía, otras anemias macrocíticas con índice de reticulocitos aumentado (hemólisis, hemorragias), anemias macrocíticas con índice de reticulocitos bajo (aplasia, mielodisplasias)

FISIOPATOLOGÍA

La vitamina B12 interviene como cofactor en diferentes reacciones enzimáticas, mediante dos formas metabólicamente activas:

1. Metil-cobalamina, cofactor esencial en la síntesis de metionina, a partir de la metilación de homocisteína, acoplada a la transformación de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato (THF).

2. Adenosil-cobalamina, que interviene en la isomerización de la metilmalonil-coA para obtener succinil-coA (que posteriormente se incorpora al ciclo de Krebs) en la oxidación de los ácidos grasos.

Así, en caso de deficiencia de cobalamina se producen tres trastornos básicos:

1. Disminución del THF intracelular

2. Acumulación de metilmalonil-coA

3. Trastorno en la metilación de homocisteína a metionina,

La fisiopatogenia de la anemia perniciosa no está plenamente aceptada, siendo la teoría autoinmune mediada por mecanismos celulares dirigidos contra las células parietales del fundus y cardias gástrico productoras de factor intrínseco la más aceptada por su frecuente asociación a otras enfermedades autoinmunes. Aunque no siempore el resultado de la atrofia fúndica es el descenso del pepsinógeno I, la alquilina y la hipergastrinemia. Se considera que esta atrofia es e resultado final de un proceso autoinmune que puede iniciarse años antes en otras regiones del estómago como

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