Ésta es una exotoxina A-B, con actividad enzimática asociada con el fragmento amino terminal del polipéptido A. La actividad de unión al receptor está asociada con el fragmento carboxilo terminal del polipéptido B.

La toxina diftérica (DT) es secretada por corinebacterium diphtheriae.  Ésta es una exotoxina A-B, con actividad enzimática asociada con el fragmento amino terminal del polipéptido A. La actividad de unión al receptor está asociada con el fragmento carboxilo terminal del polipéptido B.

En el polipéptido B se encuentra asociado el que es crucial para la tranlocalización de la molécula de la toxina en la célula diana. Para que la toxina diftérica sea activa, debe producirse la división proteolítica de los polipéptidos A y B, así como la reducción del enlace disulfuro que une los dos fragmentos.

El receptor de la toxina diftérica es un “precursor del factor de crecimiento epidérmico que se une a la heparina” (este receptor es importante para la respuesta inmune innata en la piel humana) (proHB-EGF) que está presente en muchas superficies celulares. Para que el proHB-EGF se una a la toxina diftérica, el receptor debe estar adecuadamente orientado y luego someterse a un cambio conformacional.

ProHB-EGF interactúa con otras proteínas de membrana de la superficie celular por ejemplo la CD9 que exponen el sitio de unión a la toxina diftérica y los proteoglicano de sulfato de heparina (HSPG) se une a proHB-EGF conduciendo a un cambio conformacional y permitiendo que la toxina diftérica se una al receptor.

Después de que la toxina diftérica se une a su receptor, es dividida por furina (una endopeptidasa de serina dependiente de Ca) o proteasas de tipo furina en los polipéptidos A y B mantenidos juntos por un enlace disulfuro.

Esta molécula de toxina diftérica dividida se internaliza en la célula mediante "endocitosis mediada por receptor". Es un proceso por el cual la célula introduce la molécula y lo hace englobándolas en una invaginación de la membrana citoplasmática, formando una vesícula.

El endosoma se vuelve rápidamente ácido a través de una bomba de protones que reduce el enlace disulfuro y permite que la toxina se disocie del receptor de ProHB-EGF.

El T dominio entonces interactúa con la membrana endosomal, formando un poro por el cual la subunidad de A pasa al citoplasma de la célula.

El polipéptido A Cataliza la transferencia de ADP del NAD, y lo une al anillo de imidazol de diftamida que está en el factor de elongación EF-2 (eEF-2).

Diftamida está posicionado en el dominio eEF-2 que interactúa con la pequeña subunidad ribosomal. Puesto que eEF-2 no puede unirse adecuadamente al ribosoma, la translocación de ARNt a lo largo del ribosoma cesa y la síntesis de proteínas se termina.

CD9: tipo de antígeno CD propio del sistema inmunitario de los mamíferos.

Proteoglicanos de sulfato de heparina: Son cofactores esenciales en los procesos de adhesión de la célula a la matriz, en los sistemas de reconocimiento de célula-célula, así como en las interacciones entre factores de crecimiento y sus receptores. En algunas ocasiones la toxina de la bacteria (llamada toxina diftérica) puede llegar a la circulación sanguínea, diseminándose al resto del cuerpo y dañando órganos como el corazón, los nervios y los riñones.

...