Sistema nervioso central en la vejez

ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN LA VEJEZ

ACTIVIDAD 1

DIAPOSITIVA 1

El cerebro humano es un órgano sorprendente donde ocurren procesos eléctricos y químicos que nos capacitan para hablar, movernos, pensar, etc. En un cerebro sano, billones de neuronas se comunican y permiten el vital funcionamiento cerebral. Sin embargo, enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, comprometen el sistema, afectando principalmente la memoria y la capacidad cognitiva, es por eso que el día de hoy queremos hablarles de un ejemplo que podemos observar en las alteraciones del sistema nervioso central en la vejez.

DIAPOSITIVA 2

Presentaremos el siguiente caso:

• Paciente femenina de 58 años de edad
• Remitida a la clínica especializada en memoria
• Presenta antecedentes de 2 años de repetitividad, pérdida de memoria y pérdida de la función ejecutiva.

Nos comenta que:

• durante los últimos 9 meses ha presentado un Deterioro cognitivo progresivo
• Deterioro de las habilidades de búsqueda de palabras y lectoescritura (6 meses anteriores)

Según sus antecedentes médicos podemos ver que ella tiene:

• Hipercolesterolemia
• Deficiencia de vitamina D

DIAPOSITIVA 3

Se le realizaron examenes físico y clínicos donde:

• El tamizaje de laboratorio y  El examen físico fueron normales
• Sin embargo, le realizaron un (MMSE, Mini examen del estado mental) en donde se pudo apreciar una alteración:

Esta evaluación neurocognitiva tuvo una puntuación de 14/30 lo cual como se puede observar en la tabla indico un Deterioro cognitivo leve - moderado.

Lo cual indicaba que la paciente, según la escala Global del Deterioro (GDS) ya se encontraba en etapa 5.

• Además, se realizó una Resonancia magnética la cual es muy importante donde se observó una leve atrofia cortical generalizada.

DIAPOSITIVA 4

Como antecedentes y demás sintomatología tenemos el desgaste de habilidades visoespaciales (que refiere a la capacidad de decir en donde están los objetos en un determinado espacio). Presentaba apraxia ideomotora leve (que es la incapacidad de la paciente de realizar algo que sabe de manera voluntaria con los objetos necesarios para realizar dicha acción). Se adjunta un poco fluidez verbal. Carecía de síntomas depresivos, sus antecedentes más relevantes eran su abuela paterna que padecía amnesia y su tío paterno que tuvo Parkinson a los 40 años.

DIAPOSITIVA 5

Después de dichas intervenciones, considerando su corta edad, signos y síntomas, su diagnóstico clínico refirió a enfermedad de Alzheimer de inicio presenil esporádica.

• En un primer momento inició tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, a lo cual respondió positivamente.
• Pasó un año y medio en donde su función y cognición nuevamente mostraban un deterioro progresivo.
• 4 años después su estado empeoro completamente presentando alucinaciones, rigidez motriz y un deterioro aun mas notorio de la percepción y el lenguaje, quedando asi con una dependencia total por lo cual quedo internada en un centro de atención.

DIAPOSITIVA 6

Al cuarto año de su tratamiento ella presentaba episodios de mioclonía ocasional que son espasmos musculares

Es muy importante mencionar que después de un año de residencia  la paciente fue ingresada al hospital con neumonía en donde le realizaron un TAC y demostró una atrofia aun mas grave cortical generalizada e igualmente del hipocampo.

La paciente fallece por la neumonía a sus 63 años, es decir 5 años después de que entro remitida a la clinica especializada de memoria.

AUTOPSIA

• En la autopsia se confirmó su diagnóstico de  EA, puesto que se evidenció la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares, y tambien una angiopatía Amiloide cerebral (ACC)

Además, se encontraron cuerpos de lewys de cuerpos de Lewy en la amígdala Sin embargo se evidencio que esta no fue la causa de su Demencia.

• Asi mismo, se realizaron pruebas genéticas en donde se especifico la causa de la EA en la paciente.

• Presentaba una mutación en la PRESENILINA 2

e igualmente en el genotipo del alelo E4 de la apolipoproteína E.

DIAPOSITIVA 7

Pero, y ¿como se genera esta enfermedad?

Bueno, ya sabemos que nuestra paciente murió de enfermedad de Alzheimer por sus características clínicas y su autopsia.

Esta enfermedad se puede generar de forma esporádica o familiar, normalmente esta enfermedad se expresa después de los 65 años. Sin embargo, en el caso de nuestra paciente como presentaba mutaciones de la apo E presento un Alzheimer de inicio temprano.

Según la histopatología

Tenemos la formación de las placas amiloides y angiopatía amiloide cerebral

¿pero como se forman?

1. Tenemos a la proteína precursora amiloide  (APP) que es como un arbolito que tiene que estar podándose constantemente, ya que es una proteína transmembrana que posee un dominio extracelular con dos sitios de corte y uno intracelular.

1. Su parte extra puede ser cortada por 2 proteasas que originan 2 vías, si es cortada por la a-secretasa no se crea el péptido AB dando lugar a la vía no amiloidógenica (VIA NO PATOLOGICA)

1.  Pero en esta patología se inicia por la vía amiloidogenica, en donde esa parte extracelular es cortada por el complejo b-secretasa y su parte intra por el complejo Y- secretasa generando AB-42 y AB-40 que es el que se acumula en el neuropilo (placas amiloides) y paredes arteriales (estas ocupadas por la angiopatía amiloide cerebral).
2. Es importante mencionar que el complejo Y- secretasa esta conformado por presenilina 1 y 2 y otros componentes, y como tenemos una mutación de la presenilina 2 pues afecta el buen funcionamiento y generando asi el exceso de placas.

Por otro lado, también tenemos la formación de ovillos neurofibrilares, Estos se dan por la hiperfosforilacion de la proteína Tau la cual funciona como estabilizadora de las vías del tren que se asemejan a la formación de los microtúbulos, cuando esto sucede dichas estructuras se inestabilizan y se desprenden de la membrana de estos microtubulos creando los ovillos neurofibrilares, esto se da a nivel intracelular.

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