PRÁCTICA N° 03 TEST DE IRWIN

PRÁCTICA N° 03

TEST DE IRWIN

1.- FUNDAMENTO TEÓRICO

El test de Irwin es un procedimiento observacional sistemático que se utiliza para determinar los usos de una sustancia, para desarrollar su espectro de actividad, para detectar efectos adversos de una nueva sustancia sobre el comportamiento general y para evaluar neurotoxicidad (74, 75, 76). Fue descrito por Irwin en 1968, para aplicar en ratones, pero rápidamente fue modificado para aplicación en ratas (74, 77). Actualmente hace parte de los procedimientos recomendados por la ICH (International Committee for Harmonization) para la evaluación de la seguridad farmacológica, para detectar efectos adversos de las sustancias sobre el sistema nervioso central (69, 74, 75). Los datos obtenidos pueden ayudar a determinar el rango de la dosis para ser probada en otros estudios de seguridad. Puede proporcionar una orientación inicial sobre la indicación terapéutica, mecanismo de acción o función específica (76). Se usa frecuentemente en la fase exploratoria del desarrollo de un medicamento. Cuando se aplica en las fases iniciales de los estudios permite: encontrar efectos secundarios de la sustancia sobre el SNC, entender los mecanismos por los cuales se dan estos efectos, entender parte de la relación entre la estructura y la actividad de la sustancia y posiblemente revela algunos efectos terapéuticos nuevos (75,77). En fases más avanzadas, cuando la sustancia está más caracterizada, el test provee información importante sobre su margen de seguridad (77). A continuación se describe la forma original como fue concebido el test de Irwin, aunque con las modificaciones recientes se han omitido algunos parámetros y se aceptan registros cualitativos según la intensidad de la respuesta observada (78). Es importante registrar la aparición de la respuesta y si su intensidad cambia en sentido de aumentar o disminuir en el tiempo de observación.

2.- DESARROLLO DE LA PRÁCTICA

• Apreciaciones conceptuales del test de Irwin
• Peso de los ratones
• Cálculo de las dosis
• Vías de administración, intra peritoneal
• Observaciones en dos valores

3.- DISCUSIÓN DE RESULTADOS

La experimentación animal ha permitido establecer los efectos y la toxicidad de los anestésicos locales, según la vía de su administración: intravenosa, intraarterial, subaracnoidea, intramuscular, intraperitoneal, intramiocárdica, directamente sobre nervio periférico (50, 51, 53, 56,63, 80, 81). Sin embargo, en la revisión de la literatura hecha para el presente trabajo, no se encontraron estudios en animales que analizaran el perfil de seguridad de anestésicos locales en administración intradérmica. Aunque la Procaína en la terapia neural no es usada como anestésico, se debe recordar que es un fármaco y por lo tanto es necesario establecer claramente su perfil de seguridad en las vías y dosis en las que se usa como neural terapéutico. Este trabajo permite establecer una primera etapa en el avance de la estructuración de tal concepto.

Es una prueba multidimensional (Irwin, 1962), que consiste en la observación de ratones, que nos permitan objetivar una serie de parámetros a distintos tiempos, a partir de la administración del producto en estudio. Como paso previo al estudio de la actividad de los extractos, se realizará el test con sustancias patrones, de actividad conocida. Fase de observación sin manipulación Tras la administración de los compuestos en estudio o del vehículo se observa a los animales en las jaulas en las que se encuentran desde el día anterior a la prueba, con el fin de que el ambiente les sea conocido. Se observa si el animal está despierto, dormido o en estupor, si está quieto ó se mueve de forma inquieta, si demuestra temor, agresividad o indiferencia frente al experimentador y si está callado o emite ruidos.

Se anotan: posición del cuerpo, apertura palpebral, actividad locomotora, comportamiento anormal, respiración, temblores, sacudidas, convulsiones. Fase de observación con manipulación Para este estudio al animal de experimentación se le somete a diversas pruebas para poner de manifiesto la actividad de la muestra en estudio a nivel central. Consta de tres partes: ∙ estudio de comportamiento ∙ estudio neurológico ∙ esquema autónomo

4.- CONCLUSIÓN

Las observaciones de los parámetros se realizaron a diferentes tiempos. Los efectos se miden dando como valor un nº entero dentro de la escala del 0 al 8, de modo que cuando la normalidad sea la ausencia de respuesta lo indicaremos con un 0 y si el efecto aparece habitualmente en condiciones normales se valora como 4, siendo posible detectar un aumento o disminución de la respuesta. Además, la asignación de una puntuación a la respuesta manifestada por un grupo se realiza mediante el cálculo del promedio entre las respuestas de sus componentes.

5.- CUESTIONARIO

1. ¿Cuál es la importancia de la realización del Test de Irwin?

2. La International Committee for Harmonization (ICH) recomienda la utilización del Test de Irwin para ………………………

3. ¿Cómo se agrupan los ensayos?

4. ¿Cuál es la finalidad del Test de Irwin cuando es aplicado en la fase exploratoria del desarrollo de un medicamento?

5. ¿Qué información provee el Test de Irwin cuando es aplicado en fases más avanzadas del desarrollo de un medicamento?

6. Definir los siguientes términos.

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