GENETICA DEL DESARROLLO

Artículo especial

332 / Arch Argent Pediatr 2010;108(4)331-336 / Artículo especial

los vínculos genéticos entre dos personas, mayor

es el parecido del rasgo entre ellas. La Tabla

1 ilustra, con parientes como ejemplo, diferentes

grados de vecindad genética. Los parientes de

primer grado (padres e hijos, hermanos entre sí)

comparten el 50% de los genes, los de segundo

grado son la mitad de similares que los de primer

grado (comparten el 25% de los genes), y así

sucesivamente, a medida que se alejan genéticamente

del caso índice.

Métodos de investigación

en genética cuantitativa.

La heredabilidad

La investigación de rasgos cuantitativos de herencia

poligénica es más compleja que la de rasgos

cualitativos y de herencia mendeliana. Es posible

discriminar aquellos aspectos que son debidos a la

influencia del medioambiente y aquellos debidos

a los genes, estudiando el grado en que se parecen

los gemelos idénticos (que comparten el 100% de

los genes) y de gemelos no idénticos que, como los

hermanos, comparten el 50% de los genes. Si, además,

podemos estudiar las diferencias en la similitud

entre los gemelos criados en el mismo hogar

y en diferentes hogares (criados aparte), es posible

entonces estimar la proporción en que el medioambiente

y la genética contribuyen a la variación

de un rasgo en una población determinada.

La estadística que estima el grado de importancia

que tiene el componente genético sobre un

rasgo determinado se llama heredabilidad. Es la

proporción de la varianza del fenotipo que puede

ser explicada por diferencias genéticas entre individuos.

Puede ser medida con el coeficiente de correlación

de Pearson, que mide el grado en que se

relacionan dos variables, y oscila entre 1,0 (relación

completa) y 0 (ausencia de relación). Por ejemplo,

si un rasgo tiene una heredabilidad del 100%, el

coeficiente de correlación entre gemelos idénticos

debería ser de 1,0, ya que comparte el 100% de los

genes, y entre hermanos debería ser del 0,50, ya

que ellos comparten sólo el 50% de los genes.

Genética del desarrollo

normal en poblaciones

Capacidad cognitiva general

La capacidad cognitiva general (ccg) puede ser

medida como cociente intelectual (CI). El coeficiente

de correlación del CI entre hermanos biológicos

criados aparte es 0,24;1 esta relación se debe a genes

compartidos, ya que el medioambiente es diferente

porque fueron criados cada uno en un hogar

distinto, o sea que la heredabilildad del CI puede

estimarse en 48%: casi la mitad de la varianza de

los puntajes de cociente intelectual en un grupo de

población puede ser explicada por diferencias genéticas

entre individuos. En la Tabla 1 se ilustran

los coeficientes de correlación del CI entre familiares

de distinto grado.3 Los valores entre paréntesis

muestran la proporción de genes que comparten

entre sí las distintas combinaciones de parientes.

Los coeficientes de correlación de la Tabla 1

muestran que la semejanza de miembros de la familia

para ccg depende de la cercanía de la relación

genética. La correlación entre primos es de

0,15 y entre hermanos con los dos padres en común

es de 0,45, que es menor que la correlación

entre gemelos idénticos, que es de 0,85.

Los parientes de primer grado (por ejemplo,

hermanos) que viven en el mismo hogar tienen

una moderada correlación para ccg. Pero esto

puede deberse tanto a factores genéticos como al

medioambiente que comparten. Comparando los

coeficientes de correlación de ccg entre niños que

comparten genes y fueron criados en distintos hogares

o en el mismo hogar, se puede deducir la influencia

relativa de los factores genéticos (Tabla 2).

Los gemelos idénticos (MZ) tienen, como es

de esperar, un coeficiente de correlación muy alto,

de entre 0,72 y 0,78. La correlación de valores

ccg entre niños adoptados (que han crecido cada

uno en hogares diferentes) y sus padres biológicos

es de 0,24, al igual que la correlación de 0,24

entre hermanos criados aparte, en diferentes hogares.

Esta cifra es la encontrada en parientes de

primer grado, que son similares genéticamente en

Tabla 1. Semejanza de capacidad cognitiva general3,4

Grado de parentesco (y % de genes compartidos) Coeficiente “r” de correlación

Personas no relacionadas (0%) 0,00

Parientes de tercer grado (12,5%) 0,15 (primos)

Parientes de segundo grado (25%) 0,30 (tíos, sobrinos, abuelos)

Parientes de primer grado (50%) 0,45 (padres-hijos, hermanos)

Gemelos no idénticos (50%) 0,60

Gemelos idénticos (100%) 0,85

Genética del desarrollo y la conducta / 333

un 50%. Si multiplicamos esta correlación por 2,

obtenemos una heredabilidad del 50%. Esto significa

que la mitad de la varianza en puntajes de CI

en la población estudiada es debida a diferencias

genéticas entre individuos.

Los factores que afectan el desarrollo intelectual,

o las ccg en grupos de población, no son necesariamente

los mismos que los que actúan en

los casos patológicos. Hay tres tipos de alteraciones

genéticas que se asocian a trastornos del desarrollo

y de las ccg:

a. Alteraciones de un solo gen, que se transmiten

según una herencia mendeliana (por ejemplo:

fenilcetonuria, síndrome de fragilidad del X,

distrofia muscular de Duchenne, neurofibromatosis,

de tipo I).

b. Trastornos cromosómicos (síndromes de

Down, de Prader Willie, del XXY, del XXXX,

etc.), que generalmente cursan con alteraciones

estructurales del cerebro.

La explicación sobre las formas de transmisión

genética de los tipos a y b se puede encontrar en

libros de genética. Hay un vasto campo de investigación

dirigido a la detección de microdeleciones

(algunos individuos con retardo cognitivo

grave pueden sufrir este tipo de deleciones). La

Tabla 3 muestra el cociente intelectual (promedio)

en algunas alteraciones cromosómicas agrupadas

por su asociación en diferentes grados de

retardo mental.

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