COMO ES QUE SE DA UN FARMACO COLCHICINA

• Colquicina
• Alcaloide obtenido de la planta Cokhicum autumnale.
• Fármaco antimitótico ( sustancia química, que produce una desviación consistente del ciclo mitótico) que detiene o inhibe la división celular en metafase o en anafase.

•    Compuesto que evita la distribución de las cromátidas de un cromosoma durante la mitosis,  
    provocando la poliploidía de la célulafilial, ya que aunque no haya separación, sí hubo duplicación
    previa del material genético. Su efecto se debe a su acción sobre
    las proteínas citoesqueléticas del huso mitótico denominadas tubulinas. Al desorganizarse el huso,
    los cinetocoros de las cromátidas no tienen donde unirse y traccionar, ocasionando que los
    cromosomas no se distribuyan normalmente durante la división celular. De este modo, en  
    presencia de colchicina la división celular se interrumpe o bien da origen a células que son
    inviables debido a su carga cromosómica anómala.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

• Antiinflamatoria
• Especifica del ataque de gota; (no muestra actividad  antiinflamatoria en otros tipos de inflamación  ni tiene poder analgésico por sí misma)
• Respuesta positiva; sirve de elemento confirmador de que el ataque es gotoso
• Capacidad de asociarse a las proteínas microtubulares de las células; (interfiere en algunos de los movimientos que exigen contracción de estas proteínas: formación de huso mitótico, diapédesis, migración de gránulos intracelulares, etc.)
• Inhibe funciones leucocitarias; (adhesividad, movilidad y desgranulación, y muy especialmente la quimiotaxis leucodtaria)
• ↓ Extravasación de leucocitos; Expresión del receptor TNF-a en los monocitos y en el endotelio
• VO: Primeras 24-48 hrs  IV: 6 -1 7 hrs

MECANISMO DE ACCIÓN:

• Aún no está aclarado
• Reduce la respuesta inflamatoria consecutiva a la deposición de cristales de urato en las articulaciones, ya que disminuye el flujo leucocitario, inhibe la fagocitosis de los microcristales de urato, con lo que reduce la producción de ác. láctico evitando un pH ácido, y con ello la precipitación de los cristales de urato.
• Inhibe polimerización de los microtúbulos uniéndose a la tubulina (tiene como receptor a una proteína estructural llamada tubulina) uno de los principales constituyentes de los microtúbulos.
• La disponibilidad de tubulina es esencial para la mitosis, por lo que la colchicina funciona eficazmente como un "veneno mitótico" o veneno del huso.
• Además de inhibir la mitosis (un proceso que depende en gran medida de los cambios del citoesqueleto), la colchicina también inhibe la motilidad y la actividad de los neutrófilos, dando lugar a un efecto antiinflamatorio neto.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:

• Absorbe por VO en proporción variable, con una biodisponibilidad entre el 2 5 y el 4 0% , y un de 30 min a 2 hrs
• El volumen de distribución es de 2,2 L/kg y se une a proteínas plasmáticas en el 50%.
• Se presentan concentraciones plasmáticas máximas 0.5 a 2 h después de la administración de la dosis.
• Hígado: 8 0 % de una dosis oral es metabolizado por desacetilación
• Bilis: Eliminado
• Es sustrato de CYP3A4 y glucoproteína P. La semivida de distribución es rápida, pero la terminal de eliminación varía entre 2 y 20 h.
• Riñón: 20% restante es excretado en forma activa, de modo que tanto la insuficiencia hepática como la renal pueden provocar acumulación y toxicidad
• Vida media: 9,3-10,6 horas
• Excreción: Principalmente en heces y Orina, 10-20%

INDICACIONES

• Como  coadyuvante en el tratamiento de la gota y de la cirrosis hepática; alivia el dolor y la inflamación propios del ataque agudo de gota. Puede administrarse combinado con alopurinol y salicilatos
• Reducir frecuencia y severidad de ataques agudos de gota artrítica en pacientes con gota crónica.
• En algunos pacientes puede ocurrir completa remisión de tales ataques.
• La administración profiláctica puede ser especialmente importante durante los primeros meses de tratamiento con un agente antihiperuricémico (alopurinol, probenecid o sulfinpirazona) porque la frecuencia de los ataques agudos pueden ser incrementados cuando la terapia es iniciada

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

Más frecuentes e importantes → [pic 1][pic 2]

Alteraciones gastrointestinales →

[pic 3]

O tras reacciones adversas → Miopatía con aumento de creatincinasa
                                                 en ocasiones, alteraciones reversibles de los espermatozoides con perdida  
                                                 en su capacidad de penetración.
                                                 en dosis terapéuticas no se aprecian alteraciones cromosómicas

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