GLOSARIO INMUNOLOGICO

El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos de la inmunidad innata y el principal efector de la inmunidad mediada por anticuerpos. Del sistema del complemento forman parte la familia de las proteínas C que engloba unas 30 proteínas plasmáticas filogenéticamente muy conservadas con homólogos en vertebrados y en algunos invertebrados. El sistema del complemento interviene en la opsonización de patógenos y sus mecanismos efectores consiguen romper las membranas los patógenos formando poros y causando su destrucción. Es un sistema efector fundamental en la defensa frente a la infección. También participa en procesos inflamatorios locales y en la destrucción de células defectuosas del propio organismo.

El complemento aumenta su concentración en el plasma durante la infección, por lo que puede usarse con propósitos de diagnóstico clínico. Aún no se conocen en profundidad los mecanismos que regulan la síntesis de las proteínas del complemento pero se sabe que pueden sintetizarse en distintos tipos celulares como neuronas, monocitos y linfocitos entre otros. En hepatocitos se puede estimular su síntesis con IL-6 e IL-1beta. Se conocen tres vías de activación del sistema del complemento: la vía clásica, la vía de las lectinas y la vía alternativa. Las tres vías confluyen en la formación y activación de la proteasa C3 convertasa, seguida de la activación de la C5 convertasa. La C3 y la C5 convertasas activan diversas rutas que terminan en la producción de péptidos mediadores de la inflamación, la opsonización de agentes patógenos y la eliminación de inmunocomplejos entre otros efectos.

Describir el complemento y conocer su papel en la respuesta inmune Humoral.

Conocer los componentes que forman parte del complemento, su nomenclatura y sus características.

Comparar las diferentes vías de activación del complemento.

Conocer las consecuencias biológicas de la activación del complemento

SITEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento es el mediador humoral primario de las reacciones antígeno-anticuerpo. Está compuesto por más de 30 proteínas en el plasma y en superficies celulares y constituye 15% de la fracción globulina.

CARACTERISTICAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

- Sistema complejo de proteínas plasmáticas y tisulares, producidas en el hígado.

- Se activa progresivamente y en cascada lineal o en asas de retroalimentación.

- Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos.

- Codificación genética en :

 Cromosoma 6: C2 , C4, Factor B

 Cromosoma 1: C1q, C4bp Y CR1

 Cromosoma 5: C6, C7, C9

FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO.

- Incremento de la permeabilidad vascular.

En condiciones fisiológicas, la actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH, que también controla la actividad del factor de Hageman (Factor XII). Éste es un importante activador del sistema de las cininas; su activación ocasiona incremento en la permeabilidad vascular, sobre todo a nivel de capilares.

- Quimiotaxis.

El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotáctica sobre neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos. El C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y estimula su movimiento.

- Opsonización y fagocitosis.

El fragmento C3b tiene la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres que están presentes en la superficie de diversas células y microorganismos. Las células y gérmenes opsonizados con C3b son rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la interacción de moléculas C3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la membrana de las células fagocíticas.

- Lisis activa.

El complejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la membrana de diversas células facilitando la inserción de C8 y C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC causa la destrucción lítica de las células .

VIAS DE ACTIVACION DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

- VIA CLASICA

Se inicia normalmente por la unión de anticuerpos a la superficie de un organismo extraño m por lo que forma parte del sistema inmune adquirido. Por ello, no puede ser desencadenada hasta que se generen los anticuerpos, lo cual sucede entre los 5 y 10 días tras la infección. No obstante, una vez iniciada, es una vía de activación del complemento muy eficiente. Cuando las moléculas de anticuerpo se unen a un antígeno, cambian su estructura molecular y exponen sitios en sus regiones Fc. Si varias moléculas de anticuerpo se unen a u n organismo, se expondrán múltiples sitios activos en un área reducida, que desencadenaran la activación de complemento por la vía clásica.

• Activación del complejo C1

La activación de la ruta clásica comienza por la unión del complejo C1 a anticuerpos unidos a antígenos (inmunocomplejos).

El C1 es un complejo formado por 5 proteínas y estabilizado por iones Ca2+. Consta de una molécula de C1q, dos de C1r y otras dos de C1s.++

Uno de los aspectos fundamentales de C1q es su capacidad de unirse a Fc de inmunoglobulinas, siempre que éstas ya estén formando parte de inmunocomplejos.

La unión de varios dominios globulares de un mismo complejo C1 parece que induce en éste un cambio conformacional, que supone la activación de una molécula de C1r por autocatálisis; a su vez, esta C1r activada activa a la otra molécula de C1r. Las dos moléculas activas de C1r ejercen la hidrólisis de las dos C1s, con lo que éstas quedan activadas: las dos C1s activas poseen actividad de serín-esterasas.

• Producción de la C-3 convertasa de la ruta clásica

El siguiente paso es la rotura catalítica de C4 por la serín-proteasa de C1s dentro del complejo activo C1q r2 s2, liberándose el fragmento pequeño C4a (que queda en disolución) y el fragmento C4b*. Este C4b* es un intermediario inestable que enseguida es atacado nucleofílicamente: la mayoría de las moléculas se hidroliza por agua, para dar la forma inactiva iC4b, mientras que algunas moléculas forman enlaces covalentes con grupos amino o hidroxilo de moléculas de superficie del microorganismo. De esta forma, el invasor

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