ISOFORMAS DEL RECEPTOR A DE PROGESTERONA.

TITULO

LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR A PROGESTERONA: FUNCION Y REGULACION

OBJETIVO

• Explicar el mecanismo de acción de los receptores de progesterona que hacen  funcionar sus actividades fisiológicas.
• Se presentara un panorama general de las propiedades estructurales y funcionales de las isoformas del PR.
• Analizar la regulación de PR  en la expresión de diferentes genes con sus respectivas funciones.

TIPO DE ESTUDIO

Experimental en mecanismos genómicos y no genómicos de P4 y otros tejidos en PR.

METODOLOGIA

• Estudiar los mecanismos de acción de la isoforma P4

Las p4 participan en la regulación del desarrollo y el funcionamiento de los tejidos reproductivos, ejerciendo sus efectos en las células blanco a través de sus mecanismos, genómico y no genómico.

GENOMICO

La hormona se une al PR, provocando la dimerización de este y una secuencia reguladora de DNA, activando la transcripción de diversos genes.

NO GENOMICO

Las acciones no genómicas de la p4 están mediadas tanto por receptores de membrana les como sitios alostericos por el neurotransmisor GABA.

• Investigar las características funcionales de las isoformas del PR

PR-B actúa como activador transcripcional de genes

PR-A no activa la transcripción pero funciona como un fuerte represor de la actividad transcripcional medidas tanto PR-B como por otros receptores a hormonas esteroides como los receptores a estrógenos, glucocorticoides, mineralcorticoides y andrógenos.

Tiene tres funciones de activación

• AF1
• AF2
• AF3

Las dos primeas están presentes en ambas isoformas, excepto AF3 que está solo en PR-B.

También se ha encontrado una función inhibidora IF que inhibe a AF1 y a AF2 pero no a AF3.

• Observar cómo se regulan la expresión de las isoformas del PR en tejidos reproductivos.

Los niveles de estas isoformas en una célula blanco determinan su naturaleza y la magnitud en la que responderá a p4, así que es importante como funcionan estas isoformas.

Se descubrió que los ratones que tienen una copia adicional del PR-A presentan mal formaciones en el desarrollo de la glándula mamaria, como hiperplasia.

La relación de las isoformas varían en el endometrio humano durante el ciclo menstrual y la expresión del y la expresión del PR-B aumenta al administrar estrógenos en forma de anticonceptivos orales en la fase folicular.

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