Proteina Bcra2

BRCA2

La proteína BRCA2 (de sus siglas en inglés "Breast Cancer Type 2 susceptibility protein") es una proteína codificada en humanos por el gen BRCA2.[1] Se han identificado ortólogos de BRCA2[2] en la mayoría de mamíferos para los cuales el genoma completo está disponible. BRCA2 pertenece a la familia de genes supresores de tumores[3] [4] y la proteína codificada por este gen está implicada en reparación de daño cromosómico con un importante papel en la reparación libre de errores de cortes en la doble hebra de ADN.[5]

El gen BRCA2 está localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la posición 12.3 (13q12.3), desde la base 31.787.616 a la base 31.871.804.[1

Función

Aunque las estructuras de los genes BRCA1 y BRCA2 son muy diferentes, al menos algunas de sus funciones están interrelacionadas. Las proteínas codificadas por ambos genes son esenciales en la reparación del ADN. La proteína BRCA2 se une y regula la proteína producida por el gen RAD51 para arreglar cortes en el ADN. Estos cortes pueden ser causados por radiación natural o médica, u otro tipo de exposiciones ambientales, pero también se producen cuando los cromosomas intercambian material genético durante el proceso de la meiosis. La proteína BRCA1 también interacciona con la proteína RAD51. Mediante la reparación del ADN, estas tres proteínas juegan un importante papel en el mantenimiento y estabilidad del genoma humano, evitando peligrosas reorganizaciones génicas que pueden conducir al desarrollo de diversos cánceres hetológicos.[5] Al igual que BRCA1, BRCA2 también regula probablemente la actividad de otros genes, jugando un papel crucial en el proceso de embriogénesis.

Importancia clínica

Ciertas variaciones del gen BRCA2 pueden causar un incremento del riesgo de sufrir cáncer de mama. Los científicos han identificado cientos de mutaciones en este gen, muchas de las cuales causan dicho incremento del riesgo a sufrir cáncer. Estas mutaciones suelen ser inserciones o deleciones de un pequeño número de pares de bases de ADN en el gen. Como resultado de estas mutaciones, la proteína codificada BRCA2 es anormal y no funciona correctamente. Los científicos creen que una proteína BRCA2 anormal es incapaz de arreglar las mutaciones que se producen en otros genes. Como resultado, las mutaciones se fijan y pueden terminar causando que las células comiencen a dividirse descontroladamente dando lugar a un tumor.

Los individuos que poseen dos copias mutadas del gen BRCA2 padecen un tipo de anemia de Fanconi. Esta condición es causada por la drástica reducción de los niveles de BRCA2 en las células, lo que permite la acumulación de ADN dañado (mutaciones). Los pacientes con anemia de Fanconi son propensos a diversos tipos de leucemia, tumores sólidos, especialmente en cabeza, cuello, piel y órganos reproductores, y eliminación de la médula ósea (lo que reduce la producción de células rojas y conduce a anemia). Casi cualquier mutación de los genes BRCA1 o BRCA2 incrementa gravemente los riesgos de padecer un subgrupo de linfomas y leucemia.[5]

Además del cáncer de mama en mujeres y hombres, las mutaciones de BRCA2 también pueden conducir a un incremento del riesgo de sufrir cáncer de ovario, de las trompas de Falopio, de próstata y de páncreas, así como melanoma maligno. En algunos estudios, las mutaciones en la parte central del gen han sido asociadas con un aumento del riesgo de padecer cáncer de ovario y una reducción del riesgo a sufrir cáncer de próstata, con respecto a las mutaciones en otras partes del gen. También se han observado otros tipos de cáncer en ciertas familias con mutaciones del gen BRCA2.

Mutaciones de BRCA2 en la línea germinal y efecto asociado

Todas las mutaciones del gen BRCA2 en la línea germinal identificadas hasta la fecha han sido heredadas, sugiriendo la posibilidad de un efecto "fundador" en el que un cierta mutación es común a un grupo de población bien definido y puede teóricamente ser trazada la línea evolutiva hasta

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