Q.JMOTEAPA Y FUNGON OVARK

Q.JMOTEAPA

Y FUNGON OVARK

La supervivencia de iamujeras )venes afectas de neoplasias continua mejorando. te protección contra los efectos ictrogénicos de la quimioterepie sobre el ovario es muy importante (Blumenfeid, 1g97 y1999; Gosden, 1997 Shaw, 1997).

te enfermedad de l-lodgkin es la reoplasia más frecuente en la población entre los 15 y los 24 años de edad. Se espere una supervivencia del 90°fode estas pacientes tratadas con quimioterapia. Además,los agentes citotáxicos se usan para el tratamiento de enfermedades autoinmuniterias, corno el lupus eritCmatoso, a esclerodermia, la artritis reumatoide, la granulomatosis de Wegénet en la prevención del rechazo cte órganos transplantados, etc. (Bluménfeld, 1999; Oktay, 2001).

El fallo ovárico prematurcces una consecuencia frecuente a largo plazo de la quimioterapia y la radioterapia. El daño citotóxico es reversible en tejidos con una rápida división celular, como la mádula ósea, el tracto gastrointestinal y el timo (oktay, 2001>. Asimismo, es irreversible y progresivo arr el ovurict donde las células germinales son limitadas en número y no se regeneran. El estudio histológico dé lbs ovarios tras la expolción a citotóxicos demuestra cambios que varian entra la disminución en el número de folículos y la ausencia total coro cambios libréicos.

La acción de un determinádo agécite quimioterapéutico sobre los ovarios repercute en la disminución de los foliCulos primarios. Los agentes alquiiantes son los fármacos quimioterapéuticos más frecuentemente relacionados con el daño gonadal. La quimioterapia combinada seusa más a menudo que la individual, lo que supone una gran dificultad pare identificar te contribución al daño celular de cada una de las drogas. Esto agentes no son specít cos de un ciclo celular; por lo talito, no necesitan la proliferación celular para ejercer su acl6n citotóeic. Se cree que actúan sobre oocitos nc desarollados y sobre cIule. de la pregmanulosa de los folículo primordrs’es

La ciclofosfémida es el agente mejor estudadc. Parece ser que la mostaza de fosforamida es el pninçípal metabolito implicacp en la dtotoxiddad ovárica. La es,recha rlacióri estructuiel y funcional entre las céffles de la granulosa y el cocito hace difícil establecer téctiarra e’racts de los fármacos citotÓxicos. Éstos pueden mpeorar la maduración folicular y/o disminuir [o folicÇtrs primordiales.

Existe una correlación directa entre la ints[dad dele dosis y el fallo atárico. La duración y le vl de administre- dónde la iclofosfarnide como variables cØer.diesrtes del fallo vário están por determinar. -

Le tasa d&insufidencia ovárica prematc’s, Jespués de la quimioterapia con ciclofosfarnida, meto1rexsto y fluosouracho (cMc) pera cáncer de mema, depende de la edad y de la dois acumulada de ciclotostama. Así, y tras un solo ciclo de administración de CMli ún cemente el h0% de las pacientes jóvenes presentan irrsulicierrcia ovárica prematura, mientras que ese porcenta,e’ es ccl 330/a en las pacientes demás edad.

Aunque diversos autores han demostran que el tratamiento con ériálogos agorristas de la Grili (GnRH-a). inhibe la disnmnucir5n de foliculos ováricos a sr rrzs, existen controversias sobre su aplicación ero hora airas. El ovario humano tiene menor concentración e receptore. de GnRH, y roo presenta necesariamente la rai5ma resp icste que lasratas (Blumenfeld, 2002).

Ataye demostró que el GnRHa protegía ico ovarios de monas Rhesus del daño causado por la cid rosfcmiday dernairiula de manera significativa la pérdida de folkulos primordiales durante el tratamiento. En e, estudio muestra cómo seis hembras de mono son somer’c’as a ooiorectomía unilateral, tras lo cual fueron aleatonadas a agoniistas de la GnRH y placebo.

Todo el grupo recibió citotóxico durante orn cío y medio. Al cabo de este tiempo, se pudo observar qee la corr :en trachón de FSl-t era menopáusica ero el gsu,o control’, basal cnn el çímp que recibió ciclofosfamnás y análogos. En este punto, reextirpó el segundo ovario y se cotiparó con el extirpado ¿ntés del ensayo. Se observó 4ue más del 10% de los folículos presentaba disminución érr el grupo or trol, frente a únicamente el 291/o en el grupo tietado con GrrRH-a n una tase diaria de declive dql 0,12ís en el gru- po cduiir; 1 frente al 0,057% en el grupo tratado con ciclo-

y enólogos. Oe este estudio e desprende que el simple tase de los afir)5 supone un factor de riesgo de disminuLi5n folicuta que se ve acentur’da con la adrninis

tradón c; quimioterapia; esta pendiznfe puede reducirse de fomt evidente cori la administración de GnR1I-a. El tra-

en paralelo cíe 6nRH-a y dclofosfamida hizo des- cernder a pérdida diaria de foliculos, así como el número

total de toliculcis atresiados durante el tratamiento.

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Este trabajo sirvió de precedente pera que, entre 1997 y

6! ittenfeld publicare un seguimiento sobre una se- cia dé p cientes afectas de linfoma de ¡-iogkin que fue-

trat fzis con 6nRí4-a yqnimioterapia, cori el resulte- do de cae tan sólo el 6% del grupo t;tado con GnRI-l-a quejare r mnenopóusices en comparación con l 56/u de

la, no tatadas. Este protocolo, iniciarla hace ya 14 eflos en lsracl. ha puesto de manifiesto qun-la administración

onátrgos cd este tipo de pacientes reduce las gona-

dornopi, CS a niveles prácticamente prepuberales, pare

posteriormente alcanzar niveles ovuletorios normales al

finalizar el tratamiento, con cifras basales cte progestero-

y esrrsndiol. . -

El trabajo realizado por al doctor Biumumnf cId (2002) sobra-

ya que a ESH no resulta oír buen marcador de la oogéne- sis y [a krliculogénesis, y resalta el papel que, en este cern-

po, prde desarrollar la inhibina como marcador alternativo

de la relupración de la función ovárica, Experiencias simi-

larcsfuron presrantadaspor el doctor 13. Pereyra en el ano

2051 (pereyra-Pacheco, 2001) y en todos etos estudios se puso do manifiesto que les pacientes júvenes sometidas e

qui nicrvapia alcanzan ciclos mnenstru2les prácticamente - riormalrs si además son tratadas con 3nRH-a. -

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L!4 r:ítuz, ón que se describe para el cáOcer de mame tam- bién puede extrapotarse a íes pacienes con lupus emite-

Los estudios realizados en este terne-

coni’man que el 50% de las pacientes con nefritis

lúpice ‘esenta urna insuficiencia ovícrica prematura en

cursdr -on tratudee con quimioterapia, y afecta a la lo-

trilidad ríe las que superan los 20-30 íflos, frente al 50%

las rás jóvenes. . .

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eq- listas dele GnRH redúcen la secreción de gonado-

tropirv hipofísrias por medio tIc la desensibilización del

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