Replicación y reparación

2) Suponga que usted es incapaz de reparar el daño en el ADN causado por la pérdida de bases de purina. Este defecto causa la acumulación de unas 5.000 mutaciones por día en el ADN de cada una de sus células. Como la diferencia promedio en las secuencias de ADN entre humanos y chimpancés es de  aproximadamente 1%, es sólo cuestión de tiempo hasta que te conviertes en un chimpancé. ¿Qué es lo incorrecto en este argumento?

-El ADN es un material estable, pero también es susceptible de sufrir cambios espontáneos y esto lo puede conducir a sufrir mutaciones. El ADN humano pierde cada día alrededor de 5000 bases púricas (“adenina y guanina”.), ya que los enlaces N-glucosídicos en las bases y la desoxirribosa se hidrolizan espontáneamente por una reacción llamada “despurinación”.

-Lo incorrecto:

Las diferencia entre las secuencias de ADN del chimpancé y el del humano son mucho más superiores, debido a que el del humano es 10 veces mayor.

Otro aspecto es la acumulación de mutaciones al día: un humano tiene 30 millones de paredes de base, el 1% solo correspondería a 300 mil, este resultado lo dividiríamos con 5000 y nos resulta 60, esta cantidad seria el número de días en que supuestamente nos convertiríamos en chimpancés al no poder reparar el ADN. Pero todo esto es contradicho ya que al no reparar el ADN no podríamos iniciar nuestro ciclo de vida, no naceríamos.

4) Contraste los acontecimientos de la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación por escisión de base.

*Reparación por eliminación de nucleótidos:

1. Cuando se detecta una gran lesión, el esqueleto fosfodiéster de la cadena anormal es cortado a cada lado de la distorsión.
2. La DNA helicasa elimina el fragmento de la cadena sencilla que contiene a la lesión.
3. Mediante una DNA polimerasa y una DNA ligasa, se repara el hueco producido en la cadena.

*Reparación por eliminación de bases

1. DNA glucosilada reconoce la base de DNA alterada y cataliza su eliminación por hidrolisis.
2.  El “hueco” creado por la ADN glucosilada es reconocido por la AP endonucleasa.
3. La DNA polimerasa añade el nucleótido correspondiente y la DNA ligasa sella la muestra.

1) Describir el mecanismo de acción de las ADN polimerasas que operan en las dos hebras del ADN y el efecto que esto tiene en la síntesis de la hebra rezagada en comparación con el hebra principal.

Paso 1: Separación de las hebras de ADN  

Participan

1. Topoisomerasas:  son enzimas responsables de producir cortes, uniones covalentes y reuniones de cadenas de ADN. Además eliminan la tensión generada por la torsión en el desenrollamiento
2. Helicasa : Desenrollan las hebras
3. SSB (Proteínas desestabilizadoras) : Se unen a cadenas de ADN abiertas y evitan que estas se unan.

Paso 2: Forman la Horquilla de Replicación :

1. Hebra Principal : Dirección 3’ - 5’
2. Hebra Rezagada o Retrasada : Dirección 5´- 3´

3) ¿De qué manera las dos actividades de exonucleasa de la ADN polimerasa I se diferencian unas de otras? ¿Cuáles son sus respectivas funciones en la  replicación?

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