La Insulina

La síntesis de la insulina.

La insulina es sintetizada por las células b del islote pancreático, como una preprohormona que es procesada después de su traducción, para dar una molécula biológicamente activa. El precursor de la insulina es una cadena polipeptídica de ~9000 daltones, llamado proinsulina. El producto inmediato de la traducción del RNA mensajero (RNAm) de la proinsulina, es un péptido de 11,500 daltones. Este precursor ha sido llamado preproinsulina; el cual consta de un péptido señal de 24 aa, seguido por la cadena B, un péptido conector (péptido C) que contiene cerca de 30 aa y finalmente la cadena A. La preproinsulina recién sintetizada y empacada dentro de gránulos secretores, es procesada durante su viaje a través del retículo endoplásmico y el aparato de Golgi. El péptido señal actúa como una contraseña que dirige el transporte de la proteína naciente desde los ribosomas hasta el retículo endoplásmico (RE). Este proceso involucra la interacción con una partícula de reconocimiento citosólica (SRP), la cual causa una asociación del complejo proteína-ribosoma, con el receptor a SRP presente en el RE, durante esta transferencia, una peptidasa remueve el péptido señal, convirtiendo la preproinsulina en proinsulina. La proinsulina se mueve a través de la formación de vesículas, desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi. La conversión de insulina y péptido C, tiene lugar en el complejo de Golgi por efecto de dos endopeptidasas. El péptido C es co-secretado con la insulina.

Regulación de la elongación de la cadena naciente de preproinsulina.

La tasa de elongación traduccional de la preproinsulina puede ser regulada específicamente por glucosa en una forma dosis dependiente desde 0 a 5.6 mM. Esto ha sido mostrado en experimentos sobre la biosíntesis de proinsulina bajo condiciones en las que la elongación es la etapa limitante, por ejemplo en presencia de bajas concentraciones de cicloheximida. La síntesis de proinsulina fue estimulada por glucosa a concentraciones superiores a 5.6 mM, la síntesis de otras proteínas no fue afectada por glucosa. La estimulación tiene lugar sin ningún cambio en la distribución intracelular del RNAm de la preproinsulina, lo que sugiere un incremento en la tasa de elongación de la cadena polipeptídica2. El estudio de los diferentes niveles de regulación de la síntesis y secreción de insulina por glucosa contribuirá a un mayor conocimiento de los mecanismos fisiopatogénicos involucrados y al diseño racional de estrategias terapéuticas para enfermedades como la diabetes.

Función de la insulina

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