ACTIVIDAD INDIVIDUAL Fármaco asignado: BUPROPION

ACTIVIDAD INDIVIDUAL

Fármaco asignado: BUPROPION.

1. Monografía del producto: Recopilar la siguiente información del fármaco asignado.

 INDICACION TERAPEUTICA: Tratamiento de episodios de depresión mayor.

Es un antidepresivo utilizado en USA, aprobado por la FDA en 1985, pero fue retirado del mercado debido a que producía convulsiones en forma importante.

Posteriormente reapareció en el mercado (1989) aprobado en forma farmacéutica clásica y también en nuevo Sistema de Entrega del Fármaco SENF en forma de liberación modificada.

 MECANISMO DE ACCION: No se conoce muy bien, pero al parecer como acción se considera que su metabolismo activo, el hidroxibupropion inhibe la recaptación de dopamina en las terminales sinápticas.

 FARMACOCINETICA:

Absorción: El bupropión parece absorberse bien por vía oral, aunque no se ha determinado su biodisponibilidad. No obstante, basándose en los datos de eliminación, se podría absorber alrededor del 87% de la dosis, aunque su biodisponibilidad podría no ser muy alta debido a un intenso efecto de primer paso. Tras la administración oral de 150 mg en forma de comprimidos de liberación prolongada, la Cmax de 100 ng/ml se alcanza a las 2.5 a 3 horas. Las Cmax de sus metabolitos se alcanzan al cabo de unas 6 horas, tras la administración de una dosis única. El estado de equilibrio del bupropión y sus metabolitos se alcanza al cabo de 5-8 días, tras la administración de 150 mg/12 horas.

Distribución: El bupropión, presenta una amplia distribución en los tejidos, por lo que a pesar de su elevada unión a proteínas plasmáticas (80%), presenta un elevado Vd, de unos 2000 litros. Los metabolitos fundamentales del bupropión, el hidroxi-bupropión y el treohidro-bupropión se unen también a proteínas plasmáticas, en porcentajes del 77% y del 42%. En ensayos con animales se ha comprobado que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y la placenta. El bupropión y sus metabolitos activos se excretan con la leche, alcanzando niveles en leche alrededor del 10% de los plasmáticos.

Metabolismo: El bupropión parece ser metabolizado en el hígado de forma intensa, dando lugar a tres metabolitos, el hidroxi-bupropión, y los aminoalcoholes eritrohidro-bupropión y treohidro-bupropión. Estos metabolitos son activos y participan en las acciones farmacológicas, ya que sus niveles plasmáticos son superiores a los del bupropión. El hidroxi-bupropión y el treohidro-bupropión presentan concentraciones plasmáticas similares, mientras que el eritrohidro-bupropión es casi indetectable.

En la formación del hidroxi-bupropión mediante hidroxilación, parece intervenir la isoenzima CYP2B6 del citocromo P450, y en menor medida las CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4 y CYP2E1. Por el contrario, el treohidro-bupropión se forma por reducción del grupo carbonilo, mediante un proceso metabólico en el que no participa el citocromo P450.

Los metabolitos activos son posteriormente metabolizados a otros inactivos, que no han sido totalmente identificados.

En ensayos con animales, el bupropión es capaz de inducir su propio metabolismo, pero esto no se ha podido comprobar en seres humanos.

Eliminación: Tras administrar una dosis de 200 mg de bupropión marcado radiactivamente, el 87% de la dosis se recuperó en orina y el 10% en heces. En orina aparece fundamentalmente en forma de metabolitos activos, con menos del 10% de la dosis como metabolitos inactivos, y sólo el 0.5% inalterado. Su semivida de eliminación es de 20 horas aproximadamente, al igual que la del hidroxi-bupropión, mientras que la de los amino alcoholes es superior, pudiendo llegar a las 37 horas. El aclaramiento es de unos 160-200l/hora.

Farmacocinética en situaciones especiales:

Ancianos: Los estudios realizados en ancianos dan resultados variables. En un estudio con dosis únicas, se ha demostrado que no existen diferencias significativas en la farmacocinética del bupropión y de sus metabolitos entre ancianos y adultos jóvenes. Otro estudio farmacocinético, con dosis únicas y repetidas, ha mostrado que el bupropión podría acumularse en mayor grado en los ancianos. Sin embargo, la experiencia clínica no ha evidenciado diferencias en cuanto a tolerancia entre pacientes ancianos y más jóvenes.

 FARMACODINAMICA:

El bupropión actúa a nivel del sistema nervioso central inhibiendo en forma selectiva la recaptación de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con efectos mínimos sobre la recaptación de serotonina. Estas acciones sobre los neurotransmisores le confieren efectos como antidepresivo y si bien no se conoce con exactitud el mecanismo de acción, se cree que por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos posee un efecto que neutraliza la adicción a la nicotina, constituyendo un adyuvante no nicotínico para dejar de fumar. La administración de bupropión reduce los síntomas característicos de la abstinencia (irritabilidad, frustración, ansiedad, dificultad para concentrarse, humor deprimido, etc.) y disminuye la compulsión a fumar, potenciando la capacidad para lograr la cesación tabáquica.

 DOSIFICACION:

- Adultos, oral: La dosis inicial es de 150 mg al día durante seis días, pudiendo aumentar a partir de entonces a 150 mg dos veces al día. Deberían transcurrir al menos 8 horas entre dosis sucesivas. Dosis máxima: 300 mg/día.

-[DEPENDENCIA DEL TABACO]: Se recomienda comenzar el tratamiento mientras el paciente todavía fuma y fijar una "fecha para dejar de fumar" dentro de las dos primeras semanas de tratamiento, preferiblemente en la segunda semana. La dosis única máxima no deberá exceder 150 mg y la dosis diaria total no deberá exceder 300 mg.

- Duración del tratamiento: Los pacientes deberán ser tratados durante 7-9 semanas. El tratamiento deberá ser interrumpido, si no se observa efecto alguno a las siete semanas.

- Uso en niños y adolescentes: No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no se ha evaluado la seguridad y eficacia.

 CLASIFICACION ATP:

Código ATC: N06 AX12.

El bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina), el cual exhibe un efecto mínimo en la recaptación de indolaminas (serotonina) y no inhibe la monoaminoxidasa. Como se desconoce el mecanismo de acción del bupropión, al igual que el de otros antidepresivos, se supone que su acción es mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, no se observaron efectos clínicamente significativos en el intervalo QTcF al administrar tabletas de bupropión

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