ANTINEOPLASICOS

ANTINEOPLASICOS

Los fármacos antineoplásicos están diseñados para interferir con los componentes básicos de la síntesis de ADN y la mitosis, o para producir daños en el ADN e inestabilidad del cromosoma, con lo que se favorece la citotoxicidad y la muerte celular programada (apoptosis).

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• PRINCIPIOS GENERALES.

• Para la terapia de cáncer sistémico: combinación de drogas con diferentes mecanismos de acción, y diferentes perfiles de seguridad.

• También es común a combinar cirugía, radiación y quimioterapia.

• Quimioterapia adyuvante: es para erradicar enfermedad micrometastasica y reducir el riesgo de recurrencia. Se da por un periodo definido de tiempo generalmente 4- 6 meses.

• Terapia quimioterapia neoadyuvante es la que se da antes del manejo definitivo del cáncer primario, para reducir el tamaño del tumor primario[pic 2]

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

• La mayor parte de fármacos son administrados por vía IV, pero también VO.

• Muchos factores intervienen en la biodisponibilidad  Metabolismo es hepático y muchos fármacos interactúan con el CYP 450.

• Eliminación renal y vías biliares, por droga activa o metabolitos activos.

• La eficacia depende de la concentración del fármaco y del tiempo de exposición, que depende de los procesos y parámetros farmacocineticos, conocimientos indispensables para su uso con eficacia y seguridad

GRUPOS FARMACOLOGICOS Y FARMACOS

• Los antimetabolitos. Inhiben las enzimas implicadas en la síntesis y metabolismo de los nucleótidos o se incorporan como análogos al ADN, y ocasionan la finalización o rotura de la cadena

Funcionan durante la fase S del ciclo celular, cuando las células realizan la replicación del ADN

• Farmacos que inducen citotoxicidad por modificación de la estructura o daño del ADN: Ejercen su efecto durante múltiples fases del ciclo celular Medicamentos alquilantes, Compuestos con platino, Bleomicina, Inhibidores de la topoisomerasa. 

• Farmacos que inhiben el ensamble de los microtubulos o su despolimerizacion para alterar el uso mitótico o alterar la mitosis: Alcaloides de la Vinca, taxanos

ANTIMETABOLITOS -

SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS

INHIBIDORES DE LA TIMIDALATO SINTASA

Inhibe la timidilato sintasa que disminuye la disponibilidad celular de dTMP, y provoca muerte celular por deficiencia de timina.

1. FLUOROPIRIMIDINAS Fluorouracilo5- FU

Inhibe la síntesis del ADN al interferir con la biosíntesis del timidilato interfiere con la síntesis de proteínas. Puede prescribirse acido folinico para potenciar la acción.

Efectos secundarios:

Cardiotoxicidad, ulceras gastrointestinales, mielosupresion, alopecia.

Aplicaciones clinicas:

Tratamiento de carcinomas de mama y del tubo digestivo. Tratamiento tópico en queratosis pre maligna de la piel, o en carcinomas basocelulares multiples superficiales.

Se utiliza asociado a Acido folinico (que potencia la actividad del 5-FU) como tratamiento de primera línea en el cáncer colorectal

• Capecitabina.

Profarmaco de 5- FU, disponible para administración oral, se absorbe por TGI y se convierte en 5-FU Aplicaciones clinicas: Cáncer colorectal metastasico y como tratamiento de segunda línea en el cáncer mamario metastasico Su eficacia es similar al 5-FU endovenoso

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