ATAXIA DE FRIEDREICH

INTRODUCCION

La ataxia de Friedreich (AF) es la forma más común de ataxias neurodegenerativas hereditarias con transmisión autosómica recesiva. Fue descrita por primera vez en 1863 por Nikolaus Friedreich, un profesor de medicina en Heidelberg, Alemania.3

La enfermedad generalmente se manifiesta antes de los 25 años, principalmente en la segunda década de la vida. Entre las principales manifestaciones clínicas se encuentran ataxia espinocerebelar y sensorial con ausencia de reflejos osteotendinosos en miembros inferiores, cardiopatía hipertrófica y escoliosis2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Además de poder presentar Diabetes Mellitus, hipoacusia y atrofia óptica.1 La incidencia es de aproximadamente 1 – 50000 3,4,

CAUSAS

Este trastorno es el resultado de la mutación de un gen nuclear que se expresa en la mitocondria que consiste en una expansión repetida del triplete GAA en el primer intrón dentro del gen de la frataxina (X25) en el cromosoma 9q13. La alteración genética resulta en la deficiencia de una proteína de la matriz mitocondrial llamada frataxina. Esta proteína está involucrada en la homeostasis del hierro mitocondrial y su déficit da lugar a un severo defecto en la respiración mitocondrial.8

La frataxina podría regular negativamente la importación de hierro en la mitocondria: ella actuaría como un tapón impidiendo al hierro entrar en la mitocondria: En su ausencia o deficiencia, el hierro se acumularía en la mitocondria. Sin embargo, el hierro intramitocondrial interactúa con el oxígeno: una reacción química que obedece a la ley de Fenton sobre la producción de radicales libres. La formación de iones superóxidos es muy dañina para las proteínas mitocondriales, especialmente para cuatro proteínas hierro-azufre, tres pertenecientes a la cadena respiratoria y una a la aconitasa, perteneciendo al ciclo de Krebs. Este déficit no sólo se encuentra en las células del sistema nervioso y en el corazón, sino también en los músculos.

FISIOPATOLOGIA

El mayor hallazgo fisiopatológico de la AF es la degeneración de axones neuronales con la pérdida definitiva de neuronas y una gliosis secundaria. Los principales sitios en los que ocurren estos cambios son la medula y las raíces espinales. Esto resulta en la pérdida de largos axones mielinizados de los nervios periféricos, lo que aumenta con la edad y duración de la enfermedad. Las fibras no mielinizadas en las raíces sensoriales y nervios periféricos sensoriales no se ven afectadas2.

Las fibras musculares cardiacas también se ven afectadas por la degeneración y estas son remplazadas por macrófagos y fibrobastos. La miocarditis intersticial crónica se produce con la hipertrofia de las fibras musculares cardíacas, las fibras se hipertrofia y pierden sus estrías. Esto es seguido por edema y vacuolización y, finalmente, la fibrosis intersticial.2

EPIDEMIOLOGIA

La AF es una enfermedad relativamente común, es la ataxia autosómica recesiva más común, llegando hasta el 50% de casos de ataxia hereditaria. Algunos estudios muestran que la incidencia es de 1-50000.3, 4 Otros estudios señalan que a incidencia mundial se estima en 1 – 22000, y en norteamericanos descendientes de Europeos desciende a 1-100000 por año.2 La ataxia de Friedreich es más prevalente en la población blanca. Se cree que la mayoría de las personas afectadas y portadores de la enfermedad, provienen de un ancestro común europeo que vivió hace más de 10000 años2

MORTALIDAD/MORBILIDAD

La AF es una enfermedad progresiva con una morbilidad importante. La pérdida de la deambulación curre generalmente después de 15 años de inicio de la enfermedad. Más del 95% de los pacientes necesitan una silla de ruedas alrededor de los 45 años. La esperanza de vida disminuye a aproximadamente 37.7 ± 14.4 años.

EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD

Las principales características clínicas de la AF son:

• Desarrollo de ataxia progresiva de miembros y de la marcha antes de los 30 años

• Ausencia de reflejos tendinosos de miembros inferiores

• Neuropatía sensorial axonal

• Deformidad del pie (pie cabo), escoliosis, DM, y patologías cardiacas (hipertrofia ventricular, soplos sistólicos y presencia de 3er y 4º ruidos cardiacos)

• Nistagmos y atrofia ocular en 25% de los casos

El inicio de la ataxia de Friedreich (FA) es temprano, el síntoma habitual de presentación es la marcha atáxica. Normalmente, ambas extremidades inferiores se ven afectadas por igual. Algunos pacientes pueden tener

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