Actividad antiinflamatoria tópica del ácido quillaico Quillaja saponaria Mol. y algunos derivados

Actividad antiinflamatoria tópica del ácido quillaico Quillaja saponaria Mol. y algunos derivados

Resumen

Objetivos El ácido quilaico es la principal aglicona de las saponinas ampliamente estudiadas de Árbol indígena chileno Quillaja saponaria Mol. La disponibilidad industrial de quillaja

Las saponinas y la amplia funcionalización de este triterpenoide proporcionan oportunidades únicas.

Lazos para la modificación estructural y plantean un desafío desde el punto de vista de la selectividad en respecto a uno u otro grupo de alcohol secundario, el aldehído y el ácido carboxílico funciones La actividad antiinflamatoria de esta sapogenina no se ha estudiado previamente y nunca se ha usado para obtener potenciales derivados antiinflamatorios.

Métodos Se prepararon una serie de derivados del ácido quilaico y se sometieron a ensayos tópicos para la inhibición de la inflamación inducida por el ácido araquidónico o el éster de forbol.

Hallazgos clave El ácido quilaico exhibió una fuerte actividad antiinflamatoria tópica en ambos modelos. La mayoría de sus derivados eran menos potentes, pero la hidrazona 8 mostró una potencia similar al ácido quilaico en el ensayo de TPA.

Conclusiones

Las modificaciones estructurales realizadas y los resultados biológicos sugieren que los grupos aldehído y carboxilo son relevantes para la actividad antiinflamatoria en estos modelos.

Palabras clave: actividad antiinflamatoria; ácido araquidónico; acetato de forbol; ácido quilaico derivados; Quillaja saponaria

Introducción

Quillaja saponaria Molina D. Don (1831), Quillajaceae, es un árbol autóctono de la costa Cordillera y las estribaciones de los Andes en el semiárido centro de Chile, la corteza interior (también conocida como la corteza de jabón, Seifenrinde, corteza de Panamá, bois de Panamá), que se ha utilizado durante mucho tiempo para lavar el cabello y la lana. [1] El pueblo mapuche, el principal grupo étnico del centro-sur de Chile, tiene lo usó para el dolor de muelas y contra la "inflamación del sistema respiratorio". [2] En moderno veces, la abundancia de este árbol lo ha convertido en una importante fuente comercial de crudo saponinas utilizadas como agentes espumantes, humectantes y emulsionantes, y, en una forma más purificada, en la preparación de emulsiones fotográficas, cosméticos, vacunas y otros productos medicinales. ucts. [3,4] Las saponinas de Quillaja se presentan como mezclas complejas de glucósidos y ésteres de azúcar, principalmente del ácido triterpeno quilaico pentacíclico (1, 3b, 16a-dihidroxi-23-oxoolean-12-en-28-oic ácido). [5] El ácido quilaico ha sido reconocido como la principal aglicona de los árboles de quillaja durante al menos 80 años, mucho antes de que su estructura se estableciera claramente, pero estudios recientes han demostrado presencia de varias otras sapogeninas que comparten su esqueleto de oleanane. [6] Muchos triterpenos pentacíclicos son de interés medicinal, tanto en sus formas naturales como derivados hemisintéticos. [7–13] La actividad antiinflamatoria de varios de estos compuestos tiene reportado, subrayando su interés como ingredientes farmacéuticos y farmacológicos composición. [14,15] Dado que las saponinas de quillaja se extraen actualmente a escala industrial, su Las sapogeninas pueden ser materiales de partida económicos para la preparación de derivados con aplicaciones medicas. Además, el ácido quilaico es un compuesto altamente funcionalizado que permite Una amplia gama de modificaciones químicas para modular la actividad farmacológica. El objetivo principal de este estudio fue demostrar por primera vez los efectos antiinflamatorios tópicos de quillaic ácido y varios de sus derivados, la mayoría de ellos nuevos, centrando nuestra atención en los anillos A y D más funcionalizados como rasgos característicos de las estructuras modificación tural. A pesar del uso tradicional de saponina rica extractos acuosos de Q. saponaria para tratar la inflamación, no Se han publicado estudios científicos al respecto, y el uso potencial de su principal sapogenina o sus derivados como agentes antiinflamatorios no se han explorado hasta ahora. La actividad antiinflamatoria tópica fue evaluada por ácido araquidónico (AA) y 12-O-tetradecanoil phorbol-13 ensayos de inflamación inducida por acetato (TPA) en orejas de ratón. [16] TPA actúa principalmente como un activador de la proteína quinasa C y factor nuclear kB (NF-kB), que promueve la expresión mejorada sión de enzimas proinflamatorias. Por otro lado, AA presumiblemente actúa como un precursor de mediadores inflamatorios como como prostaglandinas y leucotrienos. Además, los neutrófilos. que alcanzan rápidamente el sitio inflamado liberan mieloperoxidasa y NADPH oxidasa como parte de la respuesta inflamatoria.

Materiales y métodos

Procedimientos generales

Los reactivos y solventes de grado de síntesis se compraron en Merck (Darmstadt, Alemania). El comercial semipurificado Q. La mezcla de saponaria saponaria UltraDry 100Q fue donada por Desert King Chile (Quillota, Chile). Detalles de la preparación. y la purificación del ácido quilaico y sus derivados se dan abajo. Todos los productos químicos disponibles comercialmente se usaron sin Purificación adicional. 1 Se registraron los espectros de RMN H y 13C a 500 y 126 MHz o a 400 y 100 MHz, respectivamente, en espectrómetros comerciales. Los cambios químicos (d) se informan en ppm en relación con la señal de tetrametilsilano, utilizando el disolvente como Referencia interna. Los espectros de masas se obtuvieron usando un ESI-IT Instrumento de trampa de iones de electrospray Esquire 4000 de Bruker Daltonik (Bremen, TFG). La cromatografía en columna (CC) fue llevado a cabo con gel de sílice Merck 60 (0.015–0.040 mm) y Se realizó una cromatografía analítica de capa fina (TLC) en Merck gel de sílice 60 F254 láminas de aluminio. Las manchas fueron detectadas por pulverización con reactivo de p-anisaldehído / ácido sulfúrico, seguido de calentamiento durante 1 min a 120 ° C. Los espectros IR se registraron para muestras preparado en discos KBr, utilizando un espectrómetro PerkinElmer 1310. Detector de diodos de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC-DAD) se realizaron determinaciones en un Hewlett Cromatógrafo Packard serie 1100 (Waldbronn, Alemania). Se utilizaron dos columnas: (1) Nova-Pak C18 (300 ¥ 3.9 mm, Columna de 4 mm) (Waters, Milford, MA, EE. UU.); y (2) simetría Columna C18 (150 ¥ 3.9 mm, 5 mm) (Aguas). La fase móvil fue un gradiente de AcOH acuoso al 2%, MeCN / AcOH / agua (20: 2: 78) y 100% de MeOH. El caudal se ajustó a 1 ml / min. y el detector UV a 280 nm. El volumen de inyección fue de 20 ml. El método estándar de trabajo fue el siguiente: el orgánico la fase se lavó con solución acuosa saturada de NaHCO3 (tres veces) seguido de solución acuosa saturada de NaCl (tres veces), luego se secó sobre Na2SO4 anhidro y se filtró. El filtrado se concentró al vacío en un evaporador rotativo. Para los estudios farmacológicos, se compraron TPA y AA de Sigma (St Louis, MO, EE. UU.). Indometacina y nime- el sulfuro fue donado por el Laboratorio Chile (Santiago, Chile). Aislamiento y caracterización del ácido quilaico (1)

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