Alzheimer

La enfermedad fue descubierta en 1906 por el neuropatólogo Alois Alzheimer y su estudio lo realizó íntegramente en una mujer de 51 años llamada Auguste Deter. Es la forma mas común de demencia senil.

Esta enfermedad se caracteriza por un desorden degenerativo del cerebro. Se produce un deterioro progresivo e irreversible de la memoria y demás habilidades cognitivas.

Que son las placas neuríticas?

También llamadas placa senil, placa dendrítica o placa amiloidea, son material neuronal deteriorado rodeando depósitos de proteína Aβ derivada de APP (proteína precursora amiloide) la cual es el componente normal de las células nerviosas. Un amiloide es un conjunto de varios depósitos proteínicos extracelulares, reciben su nombre porque se tiñen de azul con yodo como el almidón. La APP está presente en dendritas, cuerpos celulares y axones de neuronas y su función neuronal es desconocida. La APP es sintetizada en el retículo endoplásmico rugoso, glicosilada en aparato de Golgi y liberada en la membrana como una proteína transmembrana.

La APP puede experimentar un metabolismo diverso según que genere como producto final β-amiloide u otros fragmentos.

La Aβ 42 es toxica para la neurona ya que su presencia incrementa la concentración de Ca+ intracelular, el cual regula las cinasas, las cuales actúan en la fosforilacion de tau formando las marañas neurofibrilares y atrofia las células gliales. Se ha demostrado que el Aβ sufre acumulación de manera crónica cuando se produce un estado de vigilia o de privación del sueño.

Cabe destacar que el complejo de la δ-secretasa esta compuesto de proteínas individuales de las cuales las de mayor relevancia para la enfermedad son la presenilina 1 y 2. Mutaciones en el gen de la presenilina han demostrado ser un riesgo genético importante para AD.

Causa → Se cree que el deposito del péptido ¨amiloide β 42¨ en ciertos lugares del cerebro causa la enfermedad. Se cree que este péptido se oligomeriza y se deposita alrededor de las neuronas y estos pueden ser toxicos para las mismas. El exceso de este péptido puede darse debido a mucha formación del péptido o a poca eliminación del mismo. En Alzheimer familiar se involucran los genes que codifican APP, presenilinas 1 y 2, y apolipoproteina E4; los cuales participan en la síntesis o excreción de Aβ 42

Que son las marañas neurofibrilares?

Son fibras proteicas retorcidas localizadas en el interior de las células nerviosas. Consisten de una proteína llamada tau que normalmente ocurre en las neuronas. Cuando estas proteínas son incorrectamente procesadas se aglomeran y forman esta maraña.

Ambas estructuras se pueden encontrar en los cerebros de personas que no presentan la patología, la diferencia está en la cantidad. No se sabe si estas estructuras son bien una causa o la consecuencia de la enfermedad.

Otra característica presente en los cerebros de personas con AD es la deficiencia del neurotransmisor acetilcolina. Las neuronas con acetilcolina tienen una papel importante en la memoria.

Hiperinsulinemia

En condiciones normales la insulina se una a receptores de insulina presentes en las membranas de las neuronas para facilitar la obtención neuronal de glucosa para que el cerebro realice todas sus funciones. En pacientes con AD hay pocos de estos receptores, por lo que las neuronas desarrollan resistencia a los efectos de la insulina. Como resultado, la insulina se acumula en el suero sanguíneo provocando la llamada hiperinsulinemia. Esta condición estimula la inflamación que en cambio estimula la formación de placas neuriticas. Esta condición también se ha asociado a disfunción de células nerviosas y muerte, niveles bajos de acetilcolina, y niveles bajos de transtiretina (TTR) la cual es una proteína que normalmente transporta proteínas Aβ fuera del cerebro.

Variaciones genéticas.

Defectos en el gen APP→ inicio temprano de la enfermedad

Defectos en el gen que dirige la producción de la apolipoproteina E (ApoE) → inicio tardío de la enfermedad existen 3 formas de este gen: APOE2, APOE3 y APOE4; las 2 ultimas se asocian a un riesgo elevado de la enfermedad e influencian el inicio de la enfermedad. Estudios utilizando resonancia magnética funcional revelan que las personas entre 20 y 35 años con APOE4 tienen un incremento en la actividad del hipocampo. Esta hiperactividad en el hipocampo produce un malfuncionamiento de la misma lo que contribuye al

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