Bacterias Extracelulares

CONTENIDO

Inmunidad frente a las bacterias extracelulares        1

Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares        1

Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares        2

Efectos lesivos de las respuestas inmunitarias        3

Evasión inmunitaria por parte de las bacterias extracelulares        5

Bibligrafia        7

INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES

Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera de las células del anfitrión y lo hacen, por ejemplo, en la sangre, los tejidos conjuntivos y los espacios hísticos constituidos por las luces de las vías respiratorias o el intestino. Hay muchas especies de bacterias extracelulares patógenas y las enfermedades que producen se deben a dos mecanismos principales. En primer lugar, estas bacterias provocan una inflamación que conlleva la destrucción del tejido en el foco de la infección. En segundo lugar, muchas de estas bacterias producen toxinas, que ejercen efectos patológicos diversos. Estas toxinas pueden ser endotoxinas, es decir, componentes de las paredes celulares bacterianas, o exotoxinas, sustancias secretadas de manera activa por las bacterias. La endotoxina de las bacterias gram negativas también denominada lipopolisacárido (LPS), se ha mencionado ya en capítulos anteriores como u n potente activador de los macrófagos y de las células dendríticas. Muchas exotoxinas son citotóxicas y destruyen las células por distintos mecanismos bioquímicos; otras interfieren en las funciones celulares normales sin eliminar las células, y otras estimulan la síntesis de atocinas, que son las que producen la enfermedad.

INMUNIDAD INNATA FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES

Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares son la activación del complemento, la fagocitosis y la respuesta inflamatoria.

• Activación del complemento. El principal constituyente de las paredes celulares de las bacterias Gram positivas, el peptidoglucano, activa la vía alternativa del complemento sin anticuerpos. El LPS de las paredes celulares de las bacterias Gram negativas también activa el complemento por la vía alternativa. Las bacterias que expresan la manosa en su superficie pueden unirse a la lectina ligadora de manosa, que activa el complemento por la vía de la lectina. Un resultado de la activación del complemento es la opsonización y la promoción de la fagocitosis de las bacterias.

Además, el complejo de ataque de la membrana lisa las bacterias, especialmente las especies de Neisseria, que son particularmente sensibles a la lisis, debido a sus finas paredes, y los productos del complemento estimulan las respuestas inflamatorias al reclutar y activar los leucocitos.

• Activación de fagocitos e inflamación. Los fagocitos usan varios receptores de superficie, como los receptores para la manosa y los receptores basurero, para reconocer a las bacterias extracelulares, y usan los receptores para el Fc y los receptores para el complemento para reconocer a las bacterias opsonizadas con anticuerpos y proteínas del complemento, respectivamente. Los receptores del tipo toll (TLR) y varios detectores citoplásmicos de los productos microbianos participan en la activación de los fagocitos como resultado del encuentro con los microbios. Algunos de estos receptores funcionan, sobre todo, promoviendo la fagocitosis de los microbios (p. ej., receptores para la manosa, receptores basurero); otros estimulan las actividades microbicidas de los fagocitos (sobre todo los TLR); y aún otros promueven la fagocitosis y la activación de los fagocitos (receptores para el Fe y el complemento). Además, las células dendríticas y los fagocitos que activan los microbios secretan atocinas, que inducen la infiltración leucocitica en los lugares de infección (inflamación). Los leucocitos reclutados ingieren y destruyen las bacterias.

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES

La inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria protectora importante contra las bacterias extracelulares y actúa bloqueando la infección, eliminando los microbios y neutralizando sus toxinas (fig. 15-1 A). Las respuestas de anticuerpos contra las bacterias extracelulares se dirigen contra antígenos de la pared celular y toxinas secretadas y asociadas a células, que pueden ser polisacáridos o proteínas. Los polisacáridos son antígenos prototípicos independientes del timo y la inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra las bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos. Los mecanismos electores usados por los anticuerpos para combatir estas infecciones son la neutralización, la opsonización y la fagocitosis, y la activación del complemento por la vía clásica.

La neutralización está mediada por los isotipos IgG, IgM e IgA de afinidad alta, esta últim a, sobre todo, en las luces de los órganos mucosos; la opsonización por algunas subclases de IgG; y la activación del complemento por la IgM y las subclases de IgG.

Los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares también activan los linfocitos TCD4+ Ccooperadores, que producen citocinas que inducen la inflamación local, aumentan las actividades fagocítica y microbicida de los macrófagos y los neutrófilos, y estimulan la producción de anticuerpos. Las respuestas THI7 inducidas por estos microbios reclutan neutrófilos y monocitos y así promueven la inflamación local en los lugares de infección bacteriana. Las respuestas defectuosas TH17 se asocian a una mayor propensión a las infecciones bacterianas y micóticas, con la formación de múltiples abscesos cutáneos (infecciones localizadas). Una causa de este trastorno son las mutaciones que afectan al factor de transcripción STAT3, que es necesario para el desarrollo de los linfocitos THI7. Esta enfermedad hereditaria se llama síndrome de Job (debido a que los pacientes presentan abscesos cutáneos, que se parecen a la pestilencia que sufrió Job en la Biblia) o síndrome de la hipergammaglobulinemia E (porque los pacientes tienen un aumento de las concentraciones séricas de IgE, por razones desconocidas). Las bacterias también inducen respuestas ThI, y el interferón (IFN-^) producido por los linfocitos THI activa los macrófagos para que destruyan los microbios fagocitados y puede estimular la producción de isotipos de anticuerpos opsonizadores y fijadores del complemento.

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