Cracteristicas De Los Virus

Características del virus influenza y

diagnóstico de laboratorio

Dra. Vivian Luchsinger

Programa de Virología, Facultad de Medicina,

Universidad de Chile

Correspondencia: Dra. Vivian Luchsinger, Programa de Virología. ICBM.

Facultad de Medicina, Universidad de Chile; E-mail: vluchsin@med.uchile.cl

INTRODUCCIÓN

El virus influenza es causa frecuente de infección respiratoria

en los distintos grupos etarios de la población humana en

todo el mundo(1-7). Se asocia a enfermedad grave e incluso

letal, en lactantes, ancianos, pacientes con enfermedades

crónicas e inmunocomprometidos(2,5,7). Este virus pertenece

a la familia Orthomixoviridae, cuyo nombre deriva del griego

orthos: derecho, y myxo: mucus. Existen tres géneros Influenza

virus A, B y C; formados por los virus influenza A, B y C,

respectivamente. Cada virus influenza se denomina internacionalmente

indicando el genero o tipo de virus (A, B, C); el

nombre en inglés de la especie animal de la que se aisló

(excepto si es de humano); el lugar del aislamiento; el número

de caso del laboratorio; el año de su aislamiento, y, entre

paréntesis, se escribe el subtipo de HA y NA. Por ejemplo:

A/gooser/Guandong/1/96 (H5N1)(1,3,5,8).

Todos los virus influenza comparten características estructurales

como el diámetro de 50 a 120 nm; la forma esferoidal;

la presencia de una envoltura o manto y el tipo de genoma(1).

El manto corresponde a una bicapa de lípidos derivados de

la membrana celular, de la cual sobresalen alrededor de 500

espículas (Figura 1), conformadas por las glicoproteínas

hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). Hacia el interior

de la partícula viral, existe una capa formada por la proteína

matriz (M) y más al interior, está la nucleocápsula de simetría

helicoidal, constituida por los complejos polimerasa y nucleoprotéico

que incluye el genoma viral. Este es una hebra

de ácido ribonucleico (ARN), de polaridad negativa, formada

por 12000 a 15000 nucleótidos y segmentada en 7 (influenza

C) u 8 fragmentos (influenza A y B)(1,3,4).

El genoma viral codifica para 9 proteínas. Las proteínas

NS1 y NS2 no son estructurales, es decir, están ausentes en

las partículas virales; sin embargo, se detectan en altas cantidades

en las células infectadas. NS1 es inmunomodulador

determinando diversos efectos como la inhibición del interferón

de tipo I (IFN) en las células infectadas. Las proteínas PA, PB1

y PB2 interactúan con el genoma viral constituyendo el

complejo nucleoprotéico y sintetizan nuevos ARN virales

actuando como ARN polimerasa. La nucleoproteína (NP) se

asocia a los segmentos del ARN viral y a las polimerasas,

conformando la nucleocápsula helicoidal. La proteína M1

forma la matriz y, junto a NP, constituyen el antígeno profundo

que permite clasificar los virus influenza en los 3 tipos: A, B

y C. La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) son los

antígenos de superficie del manto, participando en la patogenicidad

viral y determinando los diferentes subtipos de virus.

La hemaglutinina es la glicoproteína de superficie más abundante

(80%); reconoce receptores específicos de la mucosa

respiratoria, permitiendo la adsorción del virus a la célula

Figura 1. Esquema de una partícula de virus influenza

Complejos

ribonucleoproteíco

Matriz

NA

HA

4

huésped (infectividad). En la naturaleza se han descrito variantes

(H1 - H16), de las cuales sólo las H1, 2 y 3 afectan al ser

humano. La neuraminidasa es una enzima capaz de romper

la unión del ácido neuramínico (siálico) a la proteína, facilitando

la liberación viral; se han detectado 9 variantes de N, de las

cuales sólo N1 y N2 infectan a las personas(3,8).

Los diferentes subtipos de virus influenza se originan por

los cambios en los antígenos de superficie H y/o N. Estas

variaciones antigénicas ocurren por recombinaciones genéticas

o por mutaciones puntuales, fenómenos frecuentes en estos

virus debido a la fragmentación del ARN y a la baja fidelidad

de la replicación viral. Esta enzima comete errores durante

la síntesis de las nuevas hebras de ARN que no se corrigen

por la ausencia de un sistema de reparación, por lo que los

virus ARN tienden a tener 10.000 veces más mutaciones

que los ADN, lo que en el caso de la HA del virus influenza

A ocasiona cambios de 2 a 3 de sus 250 aminoácidos por

año. Estos cambios puntuales (drifts) se acumulan geográfica

y temporalmente, disminuyendo la similitud antigénica entre

las antiguas y las nuevas cepas circulantes, ocasionando brotes

epidémicos aunque de menor cuantía. Por otra parte, la

recombinación de genes puede generar cambios mayores

(shift) en los antígenos H o N, creando un nuevo subtipo

viral capaz de producir epidemias y pandemias. Este proceso

ocurre entre cepas de virus influenza de diversas especies

(humanos, aves marítimas y domésticas, cerdos, equinos,

ballenas, focas) durante una doble infección. Es así como a

partir de la coinfección del cerdo con cepas de aves y humanas,

se han producido cepas recombinantes de Flu A. Como la

inmunidad que inducen los virus Flu es subtipo específica, los

anticuerpos que produce el hospedero están dirigidos contra

los antígenos de superficie (H y N) del virus que la infecta,

y sólo reaccionan en forma cruzada con cepas del mismo

subtipo(1,3,8).

Entre los virus influenza, la virulencia y variación antigénica

del A son mayores que las de los tipos B y C, por lo que

estas últimas no producen grandes epidemias. En cambio,

desde su aislamiento en 1933, se han producido varias

pandemias por distintas cepas de virus influenza A como

H1swN1 en 1918-19; H2N2 en 1957; H3N2 en 1968 y

H1N1 en 19772. En 1997 y 1999, en Hong Kong se detectaron

dos brotes por cepas aviarias H5N1 y H9N2, que

afortunadamente no se diseminaron; en la actualidad, se han

informado casos de influenza aviar en Asia, Europa, África,

Canadá y EE.UU. Gran alarma ha causado la detección de

perros y gatos infectados. Si bien los virus influenza aviar

generalmente no infectan a humanos,

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