Describe el gen de la distrofina

1. Describe el gen de la distrofina

1.1.1 Indica el tamaño del gen en pb

2,220,390

1.1.2 Cuántos exones contiene

89

1.1.3 En que locus se encuentra

Ubicación citogenética: Xp21.2-p21.1, que es el brazo corto (p) del cromosoma X entre las posiciones 21.2 y 21.1

1.1.4 Que tipo de mutaciones se han identificado y cuales son las enfermedades relacionadas.

Se han identificado más de 2,000 mutaciones en el gen DMD en personas con las formas Duchenne y Becker de distrofia muscular. Estas afecciones ocurren casi exclusivamente en varones y se caracterizan por debilidad muscular progresiva y emaciación (atrofia) y una afección cardíaca llamada miocardiopatía dilatada. La mayoría de las mutaciones que causan estas afecciones eliminan parte del gen DMD . Otras mutaciones duplican anormalmente parte del gen o cambian una pequeña cantidad de bloques de construcción de ADN (nucleótidos) en el gen.

Las mutaciones que causan la distrofia muscular de Becker, que generalmente tiene características más leves y aparece a una edad posterior a la distrofia muscular de Duchenne, generalmente conducen a una versión anormal de la distrofina que conserva alguna función. Las mutaciones que causan la distrofia muscular de Duchenne más severa generalmente previenen la producción de distrofina funcional.

Las células musculares esqueléticas y cardíacas sin suficiente distrofina funcional se dañan ya que los músculos se contraen y relajan repetidamente con el uso. Las células dañadas se debilitan y mueren con el tiempo, causando la debilidad muscular característica y problemas cardíacos observados en la distrofia muscular de Duchenne y Becker.

Más de 30 mutaciones en el gen DMD pueden causar una forma ligada a X de miocardiopatía dilatada familiar. Esta afección cardíaca agranda y debilita el músculo cardíaco, evitando que el corazón bombee sangre de manera eficiente. Aunque la miocardiopatía dilatada es un signo de la distrofia muscular de Duchenne y Becker (descrita anteriormente), la miocardiopatía dilatada ligada al cromosoma X generalmente no se asocia con debilidad y desgaste de los músculos esqueléticos.

Las mutaciones que causan la miocardiopatía dilatada ligada al cromosoma X afectan preferentemente a la actividad de la distrofina en las células del músculo cardíaco. Como resultado de estas mutaciones, las personas afectadas suelen tener poca o ninguna distrofina funcional en el corazón. Sin suficiente proteína, las células del músculo cardíaco se dañan cuando el músculo cardíaco se contrae y se relaja repetidamente. Las células musculares dañadas se debilitan y mueren con el tiempo, dando lugar a los problemas cardíacos característicos de la miocardiopatía dilatada ligada a X.

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