Detección inmunohistoquímica de parafibromina
Enviado por javizazzali • 23 de Marzo de 2014 • Informe • 1.691 Palabras (7 Páginas) • 192 Visitas
Detección inmunohistoquímica de parafibromina
en patología de paratiroides*
Drs. PATRICIO CABANÉ T.1, PATRICIO GAC E.1, DANIELA ARAYA C.2,
JOSÉ AMAT V.1, FRANCISCO RODRÍGUEZ F.1, LEONOR MOYANO S.2,
PABLO CAVIEDES F.3, ALVARO IBARRA V.4, IGNACIO BOZA T.5
1 Departamento de Cirugía Hospital Clínico Universidad de Chile.
2 Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universidad de Chile.
3 Laboratorio de Cultivo de Tejidos-ICBM, Facultad de Medicina Universidad de Chile.
4 Anatomía Patológica, Clínica Las Condes.
5 Alumno Medicina Universidad de Chile.
Santiago, Chile.
Abstract
Immunohistochemical detection of parafibromin in parathyroid pathology
Introduction: The definitive diagnosis of parathyroid cancer is extremely difficult, from the clinical
approach to the molecular diagnosis. A gene mutation was detected recently in patients with parathyroid
cancer. It is a suppressor tumor gene called HRPT2, which codifies for a protein that participates in PAF1
complex, the parafibromin. It has been observed that the expression of this protein it’s altered in parathyroid
cancer, what would serve like method of diagnosis by immunohystochemistry, with a sensitivity and specificity
of 73-96% and 99-100%, respectively. Material and Method: The anti-parafibromin immunohystochemistry
staining was made in 23 parathyroids tissue samples (5 adenomas, 6 hyperplasia, 7 normal and 5
carcinomas). Results: A positive pattern is observed in almost 100% of benign pathology and 100% in normal
tissue. In the cases of carcinoma only 2 of 5 had a strong positivity. Conclusions: The pathological clinical
correlation does not allow the association of the loss of parafibromin immunoreactivity in some unequivocal
cases of parathyroid cancer. The parafibromin immunostaining does not allow to discriminate between benign
or malign pathologies.
Key words: Parafibromin, parathyroid cancer, HRPT2, immunohistochemistry.
Resumen
Introducción: El diagnóstico definitivo de cáncer de paratiroides es extremadamente difícil, desde
el acercamiento clínico hasta el diagnóstico molecular. Se detectó recientemente en pacientes con cáncer
de paratirodes un gen supresor de tumor mutado (HRPT2), que codifica para una proteína que participa en
el complejo PAF1, la parafibromina. Se ha observado que la expresión de esta proteína está alterada en los
Rev. Chilena de Cirugía. Vol 65 - Nº 1, Febrero 2013; pág. 20-24
ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN
*Recibido el 31 de julio de 2012 y aceptado para publicación el 12 de octubre de 2012.
Los autores no refieren conflictos de interés.
Correspondencia: Dr. Patricio Cabané T.
Santos Dumont 999, Santiago, Chile.
patriciocabane@gmail.com
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Introducción
El cáncer de paratiroides corresponde a una enfermedad
poco frecuente y en las principales series
reportadas con pacientes con hiperparatiroidismo
primario (HPT 1rio), su incidencia es menor a un
1% en EEUU y Europa1,2. La dificultad es distinguir
clínicamente, macroscópicamente y microscópicamente
las neoplasias benignas de las malignas;
lo que continúa siendo un desafío diagnóstico. La
importancia de esta distinción es crítica para el
enfrentamiento clínico-quirúrgico. Algunos autores
japoneses, donde esta patología es más frecuente
(5% de los HPT 1rio), han intentado determinar
factores clínicos de sospecha, determinando que
niveles más elevados de PTH, Fosfatasas Alcalinas
y de calcemia, junto con Densidad Ósea disminuida
en el tercio distal del radio, serían factores predictores
de patología maligna en hiperparatiroidismo3. El
diagnóstico histológico se basa en características de
invasión de cápsula o del tejido linfático y vascular,
sin tener hallazgos patognomónicos que den certeza
al diagnóstico. Es por esto que algunos patólogos
catalogan tumores paratiroides sospechosos como
equivocal carcinoma, que lleva a mantener al paciente
en observación estricta. El Gold Standard en
el diagnóstico de estos pacientes es la aparición de
metástasis o recidiva local.
De esta forma, se han realizado esfuerzos para
identificar mutaciones que apoyen el diagnóstico.
Se ha descrito mutaciones de los genes Rb, PRAD1
y Ciclina 1 sin impacto real en el diagnóstico, ya
que también se han encontrado en patología benigna
(adenoma).
Últimamente se ha descrito el gen que codifica
una proteína que participa del complejo PAF1, es la
parafibromina, que actúa como parte de este complejo
afectando la metilación de histonas, aumentando
la capacidad de reclutar la RNA pol II. El gen se
llama HRPT2 y ha sido considerado como supresor
de tumor. Mutaciones específicas en él han sido detectadas
especialmente en pacientes con Carcinoma
de Paratiroides y en casos de adenoma asociado al
Síndrome de Hiperparatiroidismo asociado a Tumor
Mandibular (HPT-JT) y Quistes de Paratiroides,
paciente que tienen mayor riesgo de cáncer de paratiroides4,5.
Un estudio multicéntrico que incluye 52 casos de
cáncer de paratiroides, evaluó la expresión de esta
proteína por inmunohistoquímica, con el uso de un
anticuerpo monoclonal anti parafibromina. Comparando
con muestras de patología benigna lograron
determinar que existe una marcada pérdida de la
marcación de la parafibromina en los casos de cáncer.
Estos autores utilizaron una escala subjetiva determinando
un patrón de pérdida de tinción: Tinción
difusa, pérdida de tinción focal y pérdida de tinción
difusa. Asociado a la determinación de intensidad
de la tinción de 1 a 3. Según esta evaluación ellos
determinaron una sensibilidad y especificidad de
96% y 99%, respectivamente, en cuanto a pérdida
de inmunoreactividad de parafibromina en casos de
Cáncer de Paratiroides6.
Otro grupo, evidenció que la marcación nuclear
de parafibromina se encuentra positiva en el 98%
de los casos de Patología Paratiroidea Benigna no
asociada a síndrome de HPT-JT, teniendo marcación
negativa sólo 2/79 casos de adenoma paratiroideo.
En los casos de patología maligna de paratiroides
encontraron un 73% de
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