Efectos de la escalada de dosis de donepezil en pacientes con Parkinson con demencia que reciben tratamiento a largo plazo con donepezil

Efectos de la escalada de dosis de donepezil en pacientes con Parkinson con demencia que reciben tratamiento a largo plazo con donepezil:

Un estudio exploratorio

Abstracto

Antecedentes: Los beneficios de la escalada de la dosis de donepezilo en pacientes que ya están recibiendo tratamiento a largo plazo con ella no han sido bien evaluados. Por lo tanto, se realizó un estudio exploratorio para evaluar los efectos de la escalada de dosis de donepezilo en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia y específicamente en pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con donepezilo.

Métodos: Se incluyeron en este estudio a los pacientes tratados con donepezilo de 5 mg / día durante al menos 3 meses y con una puntuación de Mini-Mental State Examination (MMSE) entre 10 y 26. La dosificación de donepezil se aumentó después a 10 mg / día durante 12 semanas. Las medidas de resultado fueron una forma modificada del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) con un dominio adicional para la evaluación adicional de la fluctuación en las funciones cognitivas (NPI-11) y el MMSE

Resultados: De los nueve pacientes inscritos, dos se retiraron debido a náuseas e incapacidad para ser evaluados en la fecha predeterminada; Con una edad media de 74,6 ± 6,9 años, un período medio de enfermedad de Parkinson de 11,7 ± 7,5 años y un promedio de uso de donepezilo de 7 meses (rango: 3-56 meses) . En la línea de base, la media de NPI-11 total y media MMSE resultados fueron de 18,3 1 5,6 puntos y 21,3 1 5,3 puntos, respectivamente. En la semana 12, mejoraron en 8.3 puntos (P <0.01) y 3.0

(P = 0,08), respectivamente, de la línea de base. Los dominios del síntoma NPI

Que mejoraron en 1 o más puntos fueron alucinación (1,3 puntos), depresión (1,0 puntos), ansiedad (1,6 puntos) y comportamiento motor aberrante (1,7 puntos). Ninguno de los pacientes se retiró debido al empeoramiento del parkinsonismo.

Conclusiones: Los resultados actuales sugieren que el tratamiento con dosis esca- lativa de donepezilo de 5 mg / día a 10 mg / día puede ser terapéuticamente útil en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia que han tomado donepezil 5 mg / día a largo plazo

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Parkinson (EP) es uno de los trastornos neurodegenerativos más frecuentes en los adultos. Aunque la EP es un trastorno generalmente caracterizado por síntomas motores, los síntomas no motores son cada vez más reconocidos como rasgos importantes.

El deterioro cognitivo, la psicosis y los trastornos del comportamiento reducen la calidad de vida de los pacientes y la carga del cuidador. Donepezil es un inhibidor de la colinesterasa (ChEI) que modula la función colinérgica inhibiendo la acetilcolinesterasa. Varios estudios clínicos han sugerido que el tratamiento con 5-10 mg / día de donepezil mejora el deterioro cognitivo y neuropsiquiátrico en la DP.1-8 Sin embargo, se han realizado algunos estudios que han demostrado que el ChEI empeora los síntomas parkinsonianos, en particular los temblores, Aumento de la acetilcolina En relación con la dopamina 5,9, y en un estudio se encontró que el empeoramiento del parkinsonismo era dependiente de la dosis.5 Por lo tanto, los médicos necesitan determinar cuidadosamente la dosis de ChEl para los pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia (PDD).

Para evitar efectos adversos, la dosis inicial recomendada de donepezil es generalmente de 5 mg al día, que puede aumentar hasta la dosis más alta de 10 mg después de que los pacientes hayan alcanzado un estado aproximadamente estable. Sin embargo, hasta donde sabemos, los efectos de la escalada de dosis de donepezilo en pacientes tratados con ella durante mucho tiempo no han sido bien evaluados. Por lo tanto, se realizó un estudio exploratorio para evaluar los efectos de la escalada de dosis de donepezilo en pacientes con PDD, y específicamente en pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con donepezilo.

MÉTODOS

Pacientes

Los pacientes que habían sido tratados con donepezilo de 5 mg / día durante al menos 3 meses y que tenían una puntuación de Mini-Mental State Examination (MMSE) entre 10 y 26 Incluidas, fueron incluidas en este estudio.13 La demencia debió desarrollarse al menos 24 meses después de las manifestaciones motrices de la EP para excluir a los pacientes con demencia diagnosticada clínicamente con cuerpos de Lewy.14 Se requería que los pacientes tuvieran contacto con un responsable Al menos 3 días a la semana. Todos los medicamentos no se modificaron durante 4 semanas antes de la entrada al estudio.

Se trataba de un estudio exploratorio prospectivo, abierto y de un solo centro. Los pacientes elegibles recibieron información sobre este estudio y firmaron un formulario de consentimiento después de la evaluación inicial. La dosis de donepezilo se aumentó luego a 10 mg / día, y la administración continuó durante 12 semanasCualquier otro medicamento que los sujetos estaban tomando no cambió durante el curso del estudio. La eficacia y la seguridad se evaluaron en las semanas 4, 8 y 12. Siempre que fue posible, los pacientes fueron sometidos a una tomografía computarizada de emisión de un solo fotón (SPECT) al inicio ya la semana 12.

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Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario Juntendo (Tokio, Japón).

Evaluación clínica

Los síntomas conductuales se midieron utilizando el Inventario Neuropsiquiátrico modificado (NPI-11), que Consistió en los 10 dominios originales de la Invención Neuropsiquiátrica más otro dominio para las fluctuaciones en la función cognitiva.6,15 El deterioro cognitivo se evaluó usando el MMSE y la prueba de fluidez verbal. Se pidió a los pacientes que generaran una lista de animales (fluidez semántica) y una lista de palabras que comenzaran con la sílaba japonesa 'ka' (fluidez fonémica) en 60 s, y se contara el número total de palabras generadas durante cada prueba. Los cambios en los síntomas del parkinsonismo se evaluaron utilizando la Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Parte III (UPDRS III).

 SPECT se realizó para evaluar el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF). Todos los estudios SPECT se realizaron con una cámara gamma giratoria de tres cabezas (PRISM3000 XP, Philips Medical System, Cleveland, OH, EUA) con un colimador de haz de abanico, permitiendo una resolución espacial de 6,8 mm de ancho completo a la mitad del máximo. La formación de imágenes comenzó 15 min después de la inyección intravenosa de 222-MBq N-isopropil-p- [123I] yodoamphetamine. La imagen de SPECT se realizó en 24 pasos (72 proyecciones), y cada paso recogido cuenta durante 40 s.

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