FACTORES QUE AFECTAN LAS PRUEBAS DE TOMA DE TAMIZ NEONATAL

FACTORES QUE AFECTAN LAS PRUEBAS DE TAMIZ NEONATAL

El tamiz neonatal es un conjunto de pruebas de laboratorio que se utiliza para la detección temprana de los errores innatos del metabolismo.1 Es un estudio que debe practicarse a todos los recién nacidos con el propósito de identificar y establecer el diagnóstico oportuno de enfermedades graves e irreversibles.2

Sirve de apoyo en la medicina preventiva,3y su elaboración debe establecerse con excelente control

de calidad para que los resultados expedidos sean confiables.

Los métodos analíticos, adaptados al estudio de sangre impregnada en papel filtro, son susceptibles de ser afectados por factores externos que alteran falsamente los resultados. Dichos factores, algunas veces considerados de manera inadecuada, son de gran trascendencia para interpretar los resultados.4

Los problemas que ocurren con mayor frecuencia en la realización de las pruebas de laboratorio se relacionan con: régimen dietético, obtención y conservación de las muestras, e interferencias analíticas

ocasionadas por los fármacos.5,6 Las muestras de los pacientes que permanecen en tratamiento afectan los resultados (el laboratorio debe conocer el tratamiento que recibe cada individuo).4 Los fármacos que afectan con mayor frecuencia los estudios de laboratorio son los anticoagulantes, anticonvulsivos, antihipertensivos, antimicrobianos, hipoglucemiantes orales, vitaminas, hormonas y sustancias psicoactivas.7 Es importante la conservación, el traslado y la distribución de la muestra; las variantes en este proceso son de gran valor en la calidad del ensayo analítico.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó análisis retrospectivo y observacional, entre junio del 2002 y octubre del 2004, donde se estudió el tamiz neonatal de 632 pacientes mediante las siguientes determinaciones o cuantificaciones: hormona estimulante del tiroides (TSH), hidroxilasa de la fenilalanina (PHE), inmunotripsinógeno (IRT), deshidrogenasa de la glucosa-6-fosfato (G6PD), 17- -hidroxiprogesterona (17-OH) y transferasa de la uridil galactosa-1-fosfato (U-GALT), en muestras de sangre impregnadas en papel filtro (Laboratorios

Clínicos de Puebla, figura 1). Se evalúo la calidad en la toma de las muestras: características de cantidad y dispersión de las gotas de sangre, registradas en la tarjeta de datos clínicos, además de anexar la

historia clínica y farmacológica, las condiciones de almacenamiento y transporte de las muestras (en caso de las muestras referidas por otros laboratorios u hospitales).

RESULTADOS

Entre 632 muestras se encontraron 42 (6.6%) con resultados positivos anormales en una o más de las determinaciones realizadas; 11 (1.7%) muestras tuvieron alteraciones en más de un analito. La repetición del análisis demostró que sólo 11 de los 42 casos tuvieron un error innato del metabolismo y los 31 (73%) restantes alguna interferencia clínica (el resultado inicial fue falso positivo).

Las pruebas con mayor susceptibilidad a interferencias fueron la de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (13 casos), transferasa de la uridil galactosa-1-fosfato (9 casos), inmunotripsinógeno (5 casos), hidroxilasa de

la fenilalanina (3 casos) y 17--hidroxiprogesterona (1 caso); en la hormona estimulante del tiroides no se identificaron interferencias.

Las causas relacionadas con mayor riesgo de obtener resultados falsos positivos son:

1) Obtención de la muestra: extracción insuficiente de la muestra, contaminación del papel filtro durante o después de la obtención de la muestra, gotas de sangre que no traspasan el reverso del papel filtro y muestras sobresaturadas (cuadro 1).

2) Conservación y transporte: un estudio de 35 muestras, referidas por otras instituciones que llegaron al laboratorio varios días después de su obtención, sin mantener el control adecuado en la temperatura

y humedad durante su traslado, demostró sólo la alteración en las pruebas de G6PD y U-GALT de dos  pacientes.

3) Interferencia farmacológica: se ha demostrado en varias muestras, cuyos resultados son positivos

en el tamizaje, la identificación de alguna sustancia farmacológica. Los medicamentos identificados con mayor frecuencia son: ácido valproico, risperidona, cefalosporinas, dimecotina, benzodiacepinas, diuréticos

de asa y metoclopramida.

En este estudio se identificaron tres pacientes con interferencia a los fármacos, ocasionada por el ácido valproico, en las determinaciones de la G6PD, U-GALT y PHE. En dichos pacientes se realizó la obtención de una segunda muestra, en la cual se evitó la administración

previa de los medicamentos.

CONCLUSIONES

Para realizar el tamiz neonatal, adecuado y confiable, no basta con impregnar manchas de sangre en una tarjeta, sino que debe realizarse un procedimiento más complejo. En éste deben reducirse las interferencias clínicas y farmacológicas para proporcionar resultados útiles.8-10La primera consideración al tener un resultado positivo debe ser la repetición de la prueba con una nueva muestra de sangre. En condiciones

óptimas, la muestra debe obtenerse entre una y dos horas después de la ingestión de alimentos (posprandial)

y sin administración previa de medicamentos (anticonvulsivantes) que interfieran con el resultado de los ensayos analíticos.1 El tamiz neonatal no debe considerarse una prueba aislada de laboratorio, sino

enfocarse como un programa de identificación de padecimientos, control de tratamiento y seguimiento

de la evolución de los pacientes (figura 2) con la ayuda de un equipo médico multidisciplinario.11 Es necesario

tener un estricto control de calidad para las pruebas de tamiz neonatal.12 Las variables implicadas en este

proceso son: tipo de papel filtro utilizado, estabilidad de los calibradores, tamaño de las manchas de sangre, condiciones de almacenamiento y secado de la muestra. 4,6,13Los factores externos (tiempo que transcurre

desde su obtención hasta el análisis en el laboratorio, temperatura y almacenamiento de la muestra) pueden alterar la actividad y el resultado de los analitos en los diferentes ensayos;13 por lo tanto, se proponen las siguientes consideraciones:

1) capacitar al personal para que realice la obtención adecuada de las muestras (la finalidad es reducir el número de muestras rechazadas por mala calidad),

 2) realizar la historia clínica y farmacológica para establecer la relación entre los resultados de laboratorio y la sospecha de algún fenómeno de interferencia farmacológica, como los identificados por la administración de ácido valpróico,

3) proporcionar a las instituciones que realizan el estudio de tamiz neonatal el material necesario para la conservación de las muestras (disminuir el daño de las mismas y conservar adecuadamente los analitos a investigar), y

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