Foro genética

Universidad Nacional del Santa[pic 1]

Escuela Profesional de Medicina Humana[pic 2]

FORO N°02

GENÉTICA

Alumno: Athenas Belissa Alvaro Montes                                         Código: 0202224002

Docente: Dr. Mirko León Tello

1. Defina los Términos clave de la lectura

1. En el capítulo de Materiales y Métodos: ¿Cuáles fueron las características para la toma de la muestra?

• El estudio conto con la participación de 124 pacientes

• 27 pacientes sanos que no tuvieran antecedentes no factores de riesgo de Enfermedad de las arterias coronarias (EAC).
• 97 pacientes con ECA clínicamente estable durante meses después del infarto de miocardio, ocurrido antes de los 50 años
• Otros criterios fueron:

• Pacientes con un nivel de Lp(a)>1000 mg/l o Lp(a)>600 mg/ml y un nivel de colesterol LDL> 2,6 mmol/l
• Que su terapia no haya cambiado al menos dos meses antes de la inscripción en el estudio.

• Criterios de exclusión:

• Transaminasas hepáticas elevadas más de tres veces por encima de los valores de referencia
• Disfunción renal grave
• Nivel de creatinina sérica superior a 200 mmol/l
• Enfermedad aguda en las 6 semanas anteriores al estudio.

1. ¿Qué conclusiones podría sacra de la Tabla 1?[pic 3]

• El grupo de control sano tiene los parámetros más elevadores en comparación de los otros dos grupos.
• Los niveles de triglicéridos entre todos los grupos no fueron significativamente diferentes
• No hubo diferencias significativas entre el grupo tratado con placebo y el grupo tratado con inhibidores de la PCSK9.

1. ¿Qué genes se mencionan en la lectura y cuáles fueron los medicamentos usados?

Genes:

• Genes estudiados

• IL1B
• IFNG
• VEGFA
• F3
• SERPINE

• Genes de referencia

• GAPDH
• RPL13A

Medicamentos:

• Aquellos recibidos por todos los pacientes:

• Estatinas
• Ezetimiba
• Fármacos antiplaquetarios
• Ácido acetilsalicílico e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)

• Medicamento usado en los grupos para el estudio

• Inhibidores de PCK9

• Alirocumab
• Evolucumab

1. Mencione al menos 5 conclusiones de la lectura

• Los debido a la disminución en el colesterol LDL y Lp(a) los medicamentos del grupo de inhibidores de PCK9 reducen la incidencia de morbimortalidad cardiovascular.
• De acuerdo con los resultados, el tratamiento con inhibidores PCSK9 puede tener mejores resultados con respecto a loa genes que codifican IL-1B y VEGF-A, puesto que, en el estudio, el grupo de pacientes fueron que tenían los niveles más bajos de estos genes.
• El tratamiento con inhibidoras de PCSK9 en pacientes con enfermedad de arterias coronarias (CAD) tuvo una reducción en los niveles de colesterol LDL y Lp(a) para los pacientes, sin embargo, al no estar relacionado con alguno de los genes estudiados (genes que participan en la inflamación, angiogénesis, coagulación, fibrinólisis) no se puede evaluar si los cambios están relacionados con el efecto lipolítico de los inhibidores de la PCK9.
• El tratamiento con inhibidores de PCSK9 funciona para la mejora de la actividad fibrinolítica, esto se supone porque en los resultados de la investigación, los pacientes previamente tratados con estatinas que reducen la actividad de PAI-I, después del tratamiento con inhibidores PCSK9, también presentaron una disminución en SERPINE, por lo que se supone que este sea uno de los mecanismos que ayuda a reducir el antígeno de PAI-I y con ello la mejora de la actividad.
• Los resultados del estudio deben ser tomados en cuenta sabiendo que hay diferentes factores que interfieren en los resultados. Por ejemplo: es más probable que los niveles bajos de IL-1B y VEGF-A en los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias sean consecuente del tratamiento con estatinas más que por la acción de PCSK9, además se debe tener en cuenta que los pacientes fueron tratados por más de 6 meses con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).

1. ¿Qué limitaciones y recomendaciones hacen los autores?

• Los autores mencionan que a pesar de los resultados obtenidos se necesitan más pruebas:

• Para determinar los efectos con PCSK9 son relevantes en el campo de la clínica se necesita de un estudio aleatorizado doble ciego para monitoreas lo parámetros de inflamación, coagulación y fibrinólisis.
• Para determinar en qué medida los efectos del tratamiento con PCSK9 dependen de la disminución de Lp(a) se necesita de un estudio con un diseño similar en pacientes que tengan bajo nivel de LDL y altos niveles de Lp(a).

1. ¿Considera Ud. que se podría realizar un estudio similar en nuestro medio? ¿Cómo así?

• Es posible que se encuentren con ciertas dificultades, por ejemplo:

• El costo del proyecto, para esta investigación, se utilizaron diversos medicamentos (tanto para el grupo de control como para los que usaron placebos) para preparar a las personas y diversas pruebas y análisis para lo cual se requiere el trabajo en conjunto de varias instituciones y equipos sofisticados (muestra de sangre para aislamiento de ARN al inicio y final del proyecto además de la evaluación del ARN, prueba de Kruskal Wallis, prueba de comparación múltiple de berroni, etc.).

REFERENCIAS

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