Foro genética
Enviado por Marianaaaa_aaaa • 26 de Septiembre de 2023 • Tarea • 1.708 Palabras (7 Páginas) • 161 Visitas
Universidad Nacional del Santa[pic 1]
Escuela Profesional de Medicina Humana[pic 2]
FORO N°02
GENÉTICA
Alumno: Athenas Belissa Alvaro Montes Código: 0202224002
Docente: Dr. Mirko León Tello
- Defina los Términos clave de la lectura
Palabra clave | Definición |
Inflamación | Proceso en el que las células inmunitarias atacan a las bacterias o virus invasores, eliminan a destrucción de tejidos que causan e inician el proceso de reparación, este proceso puede expresarse en enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor (1). |
Coagulación | Proceso dinámico que requiere la participación e interacción de células y proteínas plasmáticas y/o de transmembrana para generar trombina (enzima central del sistema de coagulación) que transforma el fibrinógeno en fibrina (2) |
Fibrinólisis | Es una cascada enzimática que constan de activadores en serie e inhibidores que regulan la conversión del plasminógeno en plasmina. La generación de esta plasmina libre en la superficie del trombo conduce a la lisis de la fibrina que da lugar a los productos de degradación de la fibrina (3). |
Lipoproteína (a) | Es un tipo de colesterol LDL, proteínas que llevan colesterol a las células en las arterias. El colesterol se puede acumular en las arterias y formar bloqueos llamados placas (4). |
Inhibidores de PCSK9 | Ultimo tratamiento aparecido para reducir los niveles de LDL-C y el riesgo de enfermedad cardiovascular, puesto que la PCSK9 es una proteína que se une a los receptores de LDL, precipita la degradación de estos últimos y por tanto eleva los niveles plasmáticos de colesterol LDL (5,6). |
Enfermedad de las arterias coronarias | EAC es el tipo más común de enfermedad cardiaca que ocurre cuando las arterias que suministran sangre al músculo cardiaco se endurecen y estrechan, debido a la acumulación de colesterol y materiales que forman placas en la capa interna de las arterias, como consecuencia, los músculos no pueden recibir suficiente oxígeno (7). |
Interleucina-1 | Proteína elaborada por los leucocitos y otras células del cuerpo, principalmente macrófagos, esta proteína a los linfocitos a combatir infecciones (8). |
Factor A endotelial vascular | El factor de crecimiento endotelial vascular es un mediador mitogénico, angiogénico y potente estimulador de la permeabilidad vascular, contribuye a la aparición de edema durante el estadio agudo de una lesión tisular y favorece su reparación (9). |
Factor tisular | Es una proteína de membrana abundante en las células que rodean el lecho vascular, principalmente fibroblasto y músculo liso, activa a los factores IX y X (10). |
Inhibidor-1 del activador del plasminógeno | Principal inhibidor fisiológico del sistema fibrolítico que inhibe el activador del plasminógeno tisular y activador del plasminógeno tipo uroquinada por lo que el incremento de su concentración plasmática se asocia a eventos trombóticos (11). |
- En el capítulo de Materiales y Métodos: ¿Cuáles fueron las características para la toma de la muestra?
- El estudio conto con la participación de 124 pacientes
- 27 pacientes sanos que no tuvieran antecedentes no factores de riesgo de Enfermedad de las arterias coronarias (EAC).
- 97 pacientes con ECA clínicamente estable durante meses después del infarto de miocardio, ocurrido antes de los 50 años
- Otros criterios fueron:
- Pacientes con un nivel de Lp(a)>1000 mg/l o Lp(a)>600 mg/ml y un nivel de colesterol LDL> 2,6 mmol/l
- Que su terapia no haya cambiado al menos dos meses antes de la inscripción en el estudio.
- Criterios de exclusión:
- Transaminasas hepáticas elevadas más de tres veces por encima de los valores de referencia
- Disfunción renal grave
- Nivel de creatinina sérica superior a 200 mmol/l
- Enfermedad aguda en las 6 semanas anteriores al estudio.
- ¿Qué conclusiones podría sacra de la Tabla 1?[pic 3]
- El grupo de control sano tiene los parámetros más elevadores en comparación de los otros dos grupos.
- Los niveles de triglicéridos entre todos los grupos no fueron significativamente diferentes
- No hubo diferencias significativas entre el grupo tratado con placebo y el grupo tratado con inhibidores de la PCSK9.
- ¿Qué genes se mencionan en la lectura y cuáles fueron los medicamentos usados?
Genes:
- Genes estudiados
- IL1B
- IFNG
- VEGFA
- F3
- SERPINE
- Genes de referencia
- GAPDH
- RPL13A
Medicamentos:
- Aquellos recibidos por todos los pacientes:
- Estatinas
- Ezetimiba
- Fármacos antiplaquetarios
- Ácido acetilsalicílico e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
- Medicamento usado en los grupos para el estudio
- Inhibidores de PCK9
- Alirocumab
- Evolucumab
- Mencione al menos 5 conclusiones de la lectura
- Los debido a la disminución en el colesterol LDL y Lp(a) los medicamentos del grupo de inhibidores de PCK9 reducen la incidencia de morbimortalidad cardiovascular.
- De acuerdo con los resultados, el tratamiento con inhibidores PCSK9 puede tener mejores resultados con respecto a loa genes que codifican IL-1B y VEGF-A, puesto que, en el estudio, el grupo de pacientes fueron que tenían los niveles más bajos de estos genes.
- El tratamiento con inhibidoras de PCSK9 en pacientes con enfermedad de arterias coronarias (CAD) tuvo una reducción en los niveles de colesterol LDL y Lp(a) para los pacientes, sin embargo, al no estar relacionado con alguno de los genes estudiados (genes que participan en la inflamación, angiogénesis, coagulación, fibrinólisis) no se puede evaluar si los cambios están relacionados con el efecto lipolítico de los inhibidores de la PCK9.
- El tratamiento con inhibidores de PCSK9 funciona para la mejora de la actividad fibrinolítica, esto se supone porque en los resultados de la investigación, los pacientes previamente tratados con estatinas que reducen la actividad de PAI-I, después del tratamiento con inhibidores PCSK9, también presentaron una disminución en SERPINE, por lo que se supone que este sea uno de los mecanismos que ayuda a reducir el antígeno de PAI-I y con ello la mejora de la actividad.
- Los resultados del estudio deben ser tomados en cuenta sabiendo que hay diferentes factores que interfieren en los resultados. Por ejemplo: es más probable que los niveles bajos de IL-1B y VEGF-A en los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias sean consecuente del tratamiento con estatinas más que por la acción de PCSK9, además se debe tener en cuenta que los pacientes fueron tratados por más de 6 meses con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).
- ¿Qué limitaciones y recomendaciones hacen los autores?
- Los autores mencionan que a pesar de los resultados obtenidos se necesitan más pruebas:
- Para determinar los efectos con PCSK9 son relevantes en el campo de la clínica se necesita de un estudio aleatorizado doble ciego para monitoreas lo parámetros de inflamación, coagulación y fibrinólisis.
- Para determinar en qué medida los efectos del tratamiento con PCSK9 dependen de la disminución de Lp(a) se necesita de un estudio con un diseño similar en pacientes que tengan bajo nivel de LDL y altos niveles de Lp(a).
- ¿Considera Ud. que se podría realizar un estudio similar en nuestro medio? ¿Cómo así?
- Es posible que se encuentren con ciertas dificultades, por ejemplo:
- El costo del proyecto, para esta investigación, se utilizaron diversos medicamentos (tanto para el grupo de control como para los que usaron placebos) para preparar a las personas y diversas pruebas y análisis para lo cual se requiere el trabajo en conjunto de varias instituciones y equipos sofisticados (muestra de sangre para aislamiento de ARN al inicio y final del proyecto además de la evaluación del ARN, prueba de Kruskal Wallis, prueba de comparación múltiple de berroni, etc.).
REFERENCIAS
- Center Director. ¿Qué Es la Inflamación? ¿Y Por Qué Es Importante Para el Desarrollo Infantil? [Internet]. Center on the Developing Child at Harvard University. 2020 [citado el 11 de julio de 2023]. Disponible en: https://developingchild.harvard.edu/translation/que-es-la-inflamacion-y-por-que-es-importante-para-el-desarrollo-infantil/
- Guerrero B, López M. Generalidades del sistema de la coagulación y pruebas para su estudio. Invest Clin [Internet]. 2015 [citado el 11 de julio de 2023];56(4):432–54. Disponible en:
- Espinosa G, Reverter JC. Coagulación y fibrinólisis plasmática. Estados de hipercoagulabilidad. Med Integr [Internet]. 2001 [citado el 11 de julio de 2023];38(4):156–66. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-coagulacion-fibrinolisis-plasmatica-estados-hipercoagulabilidad-13018800
- Análisis de sangre de lipoproteína (a) [Internet]. Medlineplus.gov. [citado el 11 de julio de 2023]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/pruebas-de-laboratorio/analisis-de-sangre-de-lipoproteina-a/
- FEC. Inhibidores PCSK9 [Internet]. Fundación Española del Corazón. [citado el 11 de julio de 2023]. Disponible en: https://fundaciondelcorazon.com/informacion-para-pacientes/tratamientos/inhibidores-pcsk9.html
- Ruiz ÁJ. PCSK-9: papel en las hipercolesterolemias y anticuerpos monoclonales específicos inhibitorios. Rev Colomb Cardiol [Internet]. 2017;24:4–12. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563317301936
- Enfermedad de las arterias coronarias. Blood, Heart and Circulation [Internet]. 2002 [citado el 11 de julio de 2023]; Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/coronaryarterydisease.html
- Diccionario de cáncer del NCI [Internet]. Instituto Nacional del Cáncer. 2011 [citado el 11 de julio de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/il-1
- Infanger M, Grosse J, Westphal K, Leder A, Ulbrich C, Paul M, et al. El factor de crecimiento endotelial vascular induce proteínas de matriz extracelular y osteopontina en la arteria umbilical. An Cir Vasc [Internet]. 2008 [citado el 11 de julio de 2023];22(2):296–308. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-anales-cirugia-vascular-280-articulo-el-factor-crecimiento-endotelial-vascular-13125143
- Gómez Baute Rafael, Guerra Alfonso Tamara, Dita Salabert Liermis, Fernández Águila Julio, Cabrera Zamora Maritza. Teoría celular de la coagulación: de las cascadas a las membranas celulares. Medisur [Internet]. 2011 Abr [citado 2023 Jul 11] ; 9( 2 ): 146-155. Disponible en: .
- Inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 [PAI-1] - Variante 4G/5G [Internet]. Grupo Gamma. [citado el 11 de julio de 2023]. Disponible en: https://www.grupogamma.com/analisis/inhibidor-del-activador-del-plasminogeno-tipo-1-pai-1-675-4g5g/
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