Histoplasmosis

HISTOPLASMOSIS

GENERALIDADES

• Micosis profunda o sistémica causada por un hongo dimórfico denominado Histoplasma Capsulatum.
• Afecta al sistema reticuloendotelial.
• Se inicia a nivel pulmonar y después puede diseminarse a diferentes órganos.

MORFOLOGÍA

• H. Capsulatum var. Capsulatum y H. Capsulatum var. Duboisii:

• Presentan: Dimorfismo Térmico.
• Desarrollo: Formas filamentosas hialinas a 25º C y como levadura a 37º C.
• Forma Filamentosa: Producen dos tipos de conidios:

• Macroconidios esféricos de pared gruesa y gran tamaño con proyecciones especulares de unos cortos conidióforos.
• Microconidios ovalados con paredes lisas o algo rugosas, sésiles o situados en pedúnculos cortos.

• Forma Levaduriforme:

• Pared delgada, son ovaladas y miden entre 2 a 5 um.
• Pared gruesa y un tamaño comprendido entre 8 a 15 um.

F. VIRULENCIA

• Dimorfismo: Mayor capacidad infectante.
• Melanina: Difícil degradación:
• Levadura intracelular: Capacidad de invasión, evade la respuesta inmune.
• Entrecruzamiento (MAT1): Variabilidad Genética.
• Paquetes enzimáticos: Proteasas, peptidasas y ureasas.
• Anemófilo (Aero navegante): Fácil dispersión.
• Termo tolerancia: Soporta desecación.
• Pared Celular con α-glucanos: Gran estructura rígida.

PATOLOGIAS Y PATOGÉNESIS

• Patogenia:

• Modulación del pH de la fagolisosoma.
• Captación de Hierro.
• Toma de calcio.
• Alteración de la composición de la pared celular de la célula en la fase de levadura.

• Manifestaciones Clínicas:

• Histoplasmosis Primaria:

• Son asintomáticos o subclínicos (60 a 95%).
• El resto (5%) puede presentar sintomatología variable.
• Leve: Fiebre moderada, cefalea, mialgias, astenia y adinamia. Dura 15 días.
• Moderada: Cuadro respiratorio más evidente, tos estertores y discreta disnea. Fiebre moderada constante, dolores musculares y óseos. Dura 1 mes
• Grave: Abundante tos con expectoración mucoide, hemoptisis, marcada disnea, estertores crepitantes, ataque al estado general.

• Histoplasmosis Secundaria: Presenta dos estados diseminados:

• Agudo: Pacientes inmunosuprimidos, cuadro respiratorio febril. Toses constantes y poca expectoración. Adenopatías, Hepatomegalia. Pérdida de peso y leucopenia.
• Crónico: Adultos de 40-60 años. Astenia y pérdida de peso y un cuadro respiratorio crónico de tos. Adenopatías, Hepatomegalia y esplenomegalia úlceras únicas o poco numerosas, bordes netos, eritematosos, exudado blanco amarillento.

• Histoplasmosis Diseminada: Pacientes inmunosuprimidos por VIH.

• Pérdida ponderal, hepatomegalia, esplenomegalia y pancitopenia, así como afección pulmonar.
• Diseminación a la piel, cara y cuello.
• Pápulas de aspecto moluscoide y nódulos, que al converger dan lesiones

verrugosas.

• Diseminación a otros órganos.
• Muerte.

DX LABORATORIO

• Examen directo:

• Es poco útil.
• Las levaduras son muy pequeñas e intracelulares, pasan inadvertidas.

• Cultivos:

• En medio Sabouraud a 28° C de 1-2 semanas.
• 2 tipos de colonias: A cepa blanca, B Cepa café-pardo

• Tinciones:

• A partir de esputo, exudado de lesiones cutáneas, LCR o biopsia
• Con PAS, Giemsa, Grocott, Papanicolaou, Gomori oGridley

• Biopsias:

• Útiles para casos cutáneos, mucocutáneos y ganglionares, macrófagos y células

dendríticas que contienen levaduras intracelulares.

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

• Sulfas:

• Histoplasmosis progresiva crónica

• Sulfametoxipiridazina.
• Sulfametoxidiazina, a dosis de 20 mg/kg de peso por día.

• Azoles:

• Histoplasmosis diseminada crónica o aguda:

• Itraconazol, vía oral a dosis de 200 a 400 mg/día en reducción.

• Anfotericina B:

• Casos graves y diseminados, enfermos inmunodeprimidos (neutropénicos) o con SIDA.
• 0.25-0.75 mg/kg/día

• Uso de mascarillas protectoras para los grupos más expuestos por su ocupación.
• Fumigaciones de zonas específicas (gallineros, cuevas).

ESPOROTRICOSIS

GENERALIDADES

• Agente causante: Sporothrix
• Transmisión: Inoculación traumática, a través de vegetales en descomposición.
• Enfermedad ocupacional: Empleados de florerías, jardineros, agricultores y campesinos.
• Se caracteriza por la aparición de lesiones nodulares y ulceradas.

MORFOLOGÍA

• Fase Filamentosa:

• En 12 a 22 ° C
• Forma infectante
• Hifas y conidios ovalados (pétalos de una margarita)

• Fase de Levadura:

• En 37º C
• Se desarrolla en el tejido del hospedero e in vitro en agar.
• Formada por células levaduriformes esféricas u ovaladas.
• Diámetro entre 2 y 10 um.

F. VIRULENCIA

• DEFORMISMO: Brinda termo tolerancia.
• POLIMORFISMO GENÉTICO: Tiene variaciones en su genoma, que le permite adaptarse.
• PRODUCCIÓN DE MELANINA:

• Medio: Protección de luz UV
• En hospedero: Resistir fagocitosis y antifúngicos.

• PARED CELULAR: Glicoproteínas → adherencia, Gp 60 y Gp 70.
• PEPTIDO-RHAMNOMANNAS: En pared celular, depresión de respuesta inmune (6ta semana).
• ERGOESTEROL: Evitar fagocitosis.

PATOLOGIAS Y PATOGÉNESIS

• Conidias o fragmentos de hifas introducidas en la piel y tejido celular subcutáneo.
• Se transforma en blastoconidia y produce una lesión en el sitio de inoculación.
• Manifestaciones clínicas: 3 semanas a 6 meses después
• 4 formas:

• Cutánea Fija:

• Inicia como pápula.
• Progresa a nódulo.
• Usualmente indolora.
• Mas frecuente en: Extremidades superiores, miembros inferiores, cara, etc.

• Linfocutanea:

• Misma evolución
• Piel se vuelve infiltrada y eritematosa.
• Nódulos distribuidos de manera escalonada en trayecto de vasos linfáticos.

• Cutánea Diseminada:

• Pacientes inmunocomprometidos: VIH, trasplante de órgano, etc.
• Lesiones cutáneas diseminadas involucrando extremidades, cara, tronco, abdomen, entre otros.

• Linfocutanea:

• La extracutánea más frecuente es la osteoarticular, produce artritis

destructiva con lesiones osteolíticas y periostitis.

DX LABORATORIO

• Medio de cultivo agar dextrosa Sabouraud: Incubados a 28° C.
• La conversión in vitro a la fase de levadura se realiza en agar infusión cerebro corazón o agar sangre glucosa-cisteína, a temperatura de 37° C.
• Diagnóstico molecular: PCR.
• Diagnostico diferencial: Con tularemia, leishmaniasis cutánea, tuberculosis verrugosa, cromoblastomicosis.

TRATAMIENTO

• Uso de guantes.
• Mangas largas.

HERPESVIRUS

GENERALIDADES

• Núcleo: ADN.
• 3 subfamilias:

• Alfaherpesvirinae: Virus herpes simple 1, 2 y Varicela Zoster.
• Gammaherpesvirinae: Virus Epstein-Barr.
• Bethaherpesvirinae: Citomegalovirus.

• Producen enfermedades benignas, pero pueden causar morbimortalidad en pacientes inmunodeficientes.
• Se transmite a través de:

• A través del contacto directo.
• Por transfusiones sanguíneas.
• Por vía genital.
• Por trasplante de órganos.
• Contacto con la mucosa del tracto respiratorio superior o con las conjuntivas.

MORFOLOGÍA

• Diámetro de virión (150-200 nm).
• Envoltura de gran tamaño.
• Núcleo rodeado de cápside delta icosaédrica.
• Tegumento: contiene enzimas y proteínas.
• Encapsulados
• Bicatenarios en ADN
• Estos virus codifican al menos 10 glucoproteínas

F. VIRULENCIA

• Proteínas de adhesión vírica: gB, gC, gD, gH, gE, g.
• Proteínas de fusión: gB.
• Proteínas estructurales
• Proteínas de evasión inmunitaria: gC, gE, gI.

PATOLOGIAS Y PATOGÉNESIS

• Virus Herpes Simple (Tipo 1):

• Herpes Labial: Infecta La Piel Y Mucosa Facial, Ingresa Y Se Multiplica En La Mucosa Oral, Es Asintomática En Un 90%, Incubación De 2 A 20 Días.
• Manifestación Clínica:

• Inicia Con Dolor, Ardor U Hormigueo En La Zona De Recurrencia.
• Gingivoestomatitis Herpética, La Cual Es Más Frecuente En Niños De 1 A 5 Años.
• Fiebre, Odinofagia Y Vesículas Dolorosas En Labios, Encías, Mucosa Oral Y Porción Anterior De Lengua Y Paladar Duro.
• Las Lesiones Son Friables, Se Ulceran Y Pueden Sangrar Con Facilidad. A Veces Se Acompañan De Adenopatías Cervicales O Submentonianas

• Virus Herpes Simple (Tipo 2):

• Herpes Genital: Infección Se Transmite Por El Contacto Directo Con Lesiones O Con Secreciones Infectadas.
• Manifestación Clínica:

• Vulvovaginitis: Fiebre, adenopatías inguinales, cefalea, estas son vesículas agrupadas o erosiones dolorosas sobre una base eritematosa, que se ulceran.

• Virus Varicela Zoster (VVZ):

• Virus frágil, muy lábil a las temperaturas, habituales y rápidamente inactivado fuera de las células.
• Exantemas: Cabeza y tronco, se diferencia en cuero cabelludo, se acompañan de fiebre.
• Herpes Zoster: Por reactivación.

• Virus De Epstein-Barr

• Parasito de los Linfocitos B, Mayor Causa de la Mononucleosis Aguda Infecciosa.
• Enfermedad del beso o fiebre de los enamorados

• Manifestaciones Clínicas:

• Niños y adolescentes: Asintomático

🏵 Faringitis con o sin tonsilitis con fiebres elevadas, linfoadenopatías, esplenomegalias.

• Jóvenes y adultos: Sintomático.

🏵 Fiebre, fatiga y mialgia, pero por el contrario son infrecuentes las linfoadenopatías, faringitis, esplenomegalia y la presencia de linfocitos atípicos.

• Complicaciones: Meningoencefalitis y Guillain Barre.

DX LABORATORIO

• Análisis directo de las muestras clínicas: Frotis Tzanck: células gigantes multinucleadas o Papanicolaou.
• Inmunofluorescencia
• Cultivos celulares: Aislamiento del Virus.
• Detección genómica: Sondas de ADN del tipo de VHS.
• PCR: Líquido cefalorraquídeo
• Serología: Útiles para diagnosticar infección primaria y para estudios epidemiológicos.

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

• Los fármacos anti herpéticos son activados por la tímida cinasa viral e inhiben la polimerasa vírica (replicación vírica).
• Tratamiento acorta evolución de enfermedad primaria o recurrente.
• No hay fármaco que elimine una infección latente.
• Fármacos: (aciclovir “más recetado” = actúa como sustrato al ADN polimerasa vírico, valaciclovir, penciclovir, Famciclovir), estas drogas son poco toxicas y se usan para tratar cuadros graves por VHS, genital y tratamiento profiláctico.
• Inmunización activa y pasiva.
• Resistencia al fármaco por la mutación del ADN polimerasa vírico.
• Evitar estar en contacto con las lesiones.
• Personal de salud debe ser cuidadoso al tratar estas lesiones.
• Uso de jabón, lavado de mano, etanol, lejía inactiva el VHS.
• Personas con antecedentes por VHS genital se recomienda no tener relaciones sexuales mientras presenta síntomas o lesiones.
• Embarazadas con VHS genital pueden evitar contagio a bebe mediante una cesaría.