IMPUREZAS GENOTOXICAS

IMPUREZAS GENOTOXICAS

Las impurezas en drogas se originan de varias fuentes y fases del proceso de síntesis y preparación de la forma farmacéutica. Una diferencia nítida entre las impurezas relacionadas con el proceso y los productos de degradación no siempre es posible. La mayoría de las impurezas son características de la ruta sintética del proceso de elaboración. Existen diferentes guías para el control, pruebas y evaluación del riesgo para impurezas genotóxicas, expedidas por diferentes organizaciones como la EMA, la ICH (M7 y S2), la FDA y la Comisión Europea de Salud y la Dirección de Protección al Consumidor.

El análisis de impurezas genotóxicas puede ser muy difícil, ya que deben ser controlados en niveles significativamente más bajos que 0.01-0.03%. Idealmente, el procedimiento analítico debe permitir límites de detección en el rango de 1 a 5 ppm (desde 0,0001 hasta 0,0005% w / w). Dependiendo de la naturaleza y cantidad de la impureza genotóxica siendo investigada, una técnica analítica adecuada (o una combinación de técnicas analíticas) necesita ser seleccionada.

La HPLC (con detectores UV / Vis) y la cromatografía de gases (con detectores FID) son las técnicas más utilizadas para el análisis de impurezas genotóxicas. Más recientemente, los espectrómetros de masas se están utilizando cada vez más como detectores con el fin de lograr una mayor sensibilidad y selectividad.

1. Cromatografía líquida de alto rendimiento.

La HPLC es una técnica analítica comúnmente utilizada para las impurezas genotóxicas no volátiles debido a su facilidad de uso y la instrumentación rentable, y por la familiaridad de los analistas con los instrumentos y metodología. La HPLC Ultra rendimiento, con columnas de tamaño de partícula más pequeños, puede reducir significativamente el tiempo de análisis.

1. Cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS)

Un verdadero avance en el análisis de la impureza genotóxicas ha sido la aplicación de detectores de espectrometría de masas (MS). El límite de detección de unos pocos cientos de ppm es fácilmente realizable y la MS proporciona robustez y resistencia adicional en comparación con técnicas como la UV, debido a su alta especificidad y sensibilidad.

Los espectrómetros de masas de cuádruples funcionan bien como instrumentos analíticos para la confirmación de las impurezas conocidas y la evaluación preliminar estructural de impurezas desconocidas.

Cromatografía de gases de espacio de cabeza estático y GC-MS se consideran generalmente ser las técnicas preferidas para el análisis de un número de impurezas genotóxicas, tales como haluros, sulfonatos, y epóxidos. El método GC espacio de cabeza se utiliza en todo el mundo para el análisis de disolvente residual en los laboratorios de control de calidad, ya que sigue de cerca ICH Q3C guidelines.9,37

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