Inactivacion Del Cromosoma X

La inactivación del cromosoma X, el proceso a través del cual la mayor parte de los genes de uno de los dos cromosomas X femeninos es silenciada epigenéticamente y no genera ningún producto. la teoría de la inactivación señala que en las células somáticas de las mujeres normales (pero no de los hombres normales) se inactiva un cromosoma X, lo que equilibra la expresión de los genes ligados al X en los dos sexos. En las células normales de la mujer, la selección del cromosoma X que debe ser inactivado se realiza de manera aleatoria y después se mantiene en cada lineage clonal.

Aunque en un principio el cromosoma X inactivo se identificaba citológicamente por la presencia de una masa de heterocromatina (denominada corpúsculo de Barr) en las células de interfase, existen muchos rasgos epigenéticos que distinguen el cromosoma X activo del inactivo. La región del promotor de muchos genes del X inactivo está muy modificada por la adición de un grupo metilo a la citosina mediante la enzima DNA metiltransferasa, esta metilación del DNA sólo se produce en los dinucleótidos CpG y contribuye a la formación de una cromatina inactiva.

En los pacientes con cromosomas X extra, cualquier cromosoma X en exceso de uno queda inactivado. Así, todas las células somáticas diploides de hombres y mujeres tienen un solo cromosoma X activo, con independencia del número de cromosomas X o Y presentes. Aunque la inactivación del cromosoma X es claramente un fenómeno cromosómico, no todos los genes del X están sujetos a la inactivación

Apartir de estudios de cromosomas X inactivos estructuralmente anormales se ha cartografiado el centro de inactivación del cromosoma X en la parte proximal de Xq, en la banda Xq13. El centro de inactivación del cromosoma X contiene un gen poco corriente, el XIST, que parece ser un locus clave para la inactivación. El gen XIST (acrónimo de X inactivo; inactive X [Xi]-specifi c transcripts) posee la característica peculiar de expresarse sólo en el alelo del X inactivo y es transcripcionalmente silente en el X activo, tanto en células masculinas como femeninas. El producto del gen XIST es un RNA no codificante que permanece en el núcleo en estrecha asociación con el cromosoma X inactivo y con el corpúsculo de Barr.

La inactivación del cromosoma X es normalmente aleatoria en células somáticas femeninas y origina un mosaicismo de dos poblaciones celulares que expresan alelos de uno o del otro cromosoma X. Sin embargo, hay excepciones a esta regla cuando existen anomalías citogenéticas estructurales en el cromosoma X. También se puede observar la inactivación no aleatoria del X en la mayoría de los casos de translocación X; autosoma. Si esa translocación es equilibrada, es el cromosoma X normal, el que suele inactivarse, mientras que las dos partes del cromosoma translocado permanecen activas, lo que de nuevo refleja una selección

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