Interpretación de resultados toxicológicos post-mórtem: criterios de garantía de calidad

Interpretación de resultados toxicológicos

post-mórtem: criterios de garantía de calidad

Autores:

Calvache Navarrete Debbie1, Herrera Armijos Lady2, Morales Rodríguez Evelyn3, Pico Arteaga Georgy4, Recalde Mera Cristian5.

Toxicología: Paralelo “B”

El objetivo primordial de un informe químico-toxicológico post mórtem es establecer si la presencia de una sustancia tóxica en las muestras analizadas puede explicar la causa y/o la manera de la muerte de un individuo. La interpretación de los resultados resulta ser la etapa más compleja del análisis toxicológico-forense donde se debe realizar teniendo en cuenta el historial médico, las circunstancias que rodearon la muerte y la manera en que se produjo, los efectos probables de la concentración de la sustancia presente, la consideración de factores farmacocinéticos, la presencia concomitante de otras sustancias y la exclusión de otras causas potenciales. Además, la interpretación apropiada de las concentraciones sanguíneas debe tener en cuenta las limitaciones del método analítico empleado, la naturaleza de las muestras analizadas y el conocimiento de los cambios post mórtem (1).

No existen “reglas o pautas” estrictas para la interpretación de los resultados toxicológicos post mortem. Al igual que con la interpretación de cualquier resultado de laboratorio, se debe considerar el caso en su totalidad. En el ámbito de la autopsia, esto incluiría, entre otros: antecedentes médicos e intervenciones previas, investigación de la escena, hallazgos anatómico o ausencia de los mismos, y resultados toxicológicos (2).

Factores que influyen en la concentración sanguínea post mórtem

Los resultados de una muestra de sangre post mortem, a su vez decisiva en la investigación médico legal, no pueden clasificarse como terapéuticos, tóxicos o letales sin tener en cuenta una serie de factores como los cambios que se producen en las concentraciones de los compuestos, dependiendo de que se trate de sangre periférica o no, de la consistencia y el estado de la muestra, de factores relacionados con los antecedentes del individuo como el policonsumo, tolerancia, la existencia de tratamientos de enfermedades o lesiones , factores relacionados con su idiosincrasia, diferencias étnicas y raciales o polimorfismos en las enzimas metabolizantes y factores relacionados con los compuestos, como la inestabilidad química, su farmacocinética o la redistribución post mortem (3)

Un resultado analítico en toxicología post mórtem está influido por una serie de condiciones preanalíticas relacionadas con las características de la muestra analizada, por factores relacionados con el método analítico, por factores relacionados con la sustancia presente y con la idiosincrasia del individuo (1).

Fuente: García-Repetto R. 2015 (1)

Condiciones preanalíticas: características de la muestra analizada

La concentración post mórtem de una sustancia no es necesariamente la presente en el momento de la muerte, ya que, tras la muerte del individuo, comienzan una serie de procesos bioquímicos que pueden alterar el valor de dicha concentración (1)

1. Tras la muerte, se produce la sedimentación de los eritrocitos por acción de la gravedad y formación de coágulos desiguales, motivo por el que no se dispone de plasma y sí de sangre total. La muerte celular provoca una salida del contenido celular al líquido extracelular que se vuelve ácido debido al metabolismo anaerobio: ello provoca un cambio en la composición de los fluidos corporales.
2. La descomposición del cadáver implica procesos de autólisis enzimática y de putrefacción bacteriana.
3. El embalsamamiento del cadáver afecta a la calidad de las muestras que se pueden obtener
4. La influencia de las condiciones preanalíticas sobre la incertidumbre de la medida de concentración puede ser importante e incluso mayor que la incertidumbre asociada al método analítico

Factores relacionados con el método analítico

Hay diferencias debidas a las propias técnicas analíticas (5):

1. Distinta sensibilidad y exactitud de las técnicas analíticas.
2. Técnicas analíticas que distinguen entre xenobióticos y metabolitos activos o inactivos, y las que no lo hacen
3. Técnicas analíticas que emplean como referencias disoluciones acuosas del producto: no consideran que en las muestras orgánicas hay proteínas y lípidos y que hay interferencias de los restos orgánicos, los metabolitos y los derivados moleculares del tóxico original.

El toxicólogo forense debe conocer las limitaciones y la fiabilidad de los métodos analíticos utilizados debido a que la calidad de la interpretación dependerá de la calidad de los resultados obtenidos25. En este sentido, debe saber si el método analítico empleado está correctamente validado y es lo suficientemente específico, si se utilizaron calibradores preparados en la matriz y si la calibración efectuada era válida en el intervalo de interés (1)

Características de la sustancia presente

1. No sólo es necesario conocer y la concentración, duración y frecuencia de cuáles son sus vías principales de administración/absorción, sino también las constantes que definen sus proporciones y la velocidad de las reacciones (el mecanismo de toxicidad de cada sustancia es distinto). Hay que diferenciar si el compuesto identificado analíticamente es el original o un metabolito del mismo (5)
2. El comportamiento de las distintas sustancias tóxicas en el organismo está caracterizado por diversos parámetros toxicocinéticos (1):

• Volumen de distribución: es una medida de la extensión de la distribución de la sustancia en el organismo. Leikin y Watson establecieron que cuando la relación concentración en sangre central: concentración en sangre periférica es < 3, el volumen de distribución de la sustancia en cuestión es elevado.
• Liposolubilidad: definida por el coeficiente de partición octanol-agua. No se ha podido establecer una relación entre el cociente de concentraciones central y periférica y el coeficiente de partición octanol: agua
• Grado de ionización de las sustancias: la disminución post mórtem del pH sanguíneo puede modificar el grado de ionización, alterando las propiedades físico-químicas y parámetros toxicocinéticos que condicionan la distribución
• Existencia de mecanismos de transporte activo
• Grado de unión a proteínas plasmáticas. Las sustancias unidas a proteínas plasmáticas suponen un reservorio circulante de la misma

1. Dosis: es tan importante la cantidad, como si la dosis es única o repetida. Condiciona en gran medida la toxicocinética con posible saturación de los procesos (5)
2. Ruta de exposición: también puede ser única o múltiple y también condiciona la toxicocinética (5).
3. Tolerancia: si existe, los pacientes con tolerancia pueden ser resistentes a concentraciones muy superiores (5)

Factores relacionados con la idiosincrasia del individuo

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