Lipoproteinas

ntroducción

Las lipoproteínas son partículas complejas compuestas por proteínas y grasas que transportan

los lípidos en nuestro organismo. Adoptan una forma esférica y, funcionalmente, permiten que los

lípidos se hagan hidrosolubles, al estar formadas por un núcleo de lípidos apolares (colesterol esterificado

y triglicéridos) cubiertos con una capa externa polar, formada a su vez por apoproteínas,

fosfolípidos y colesterol libre.

Las lipoproteínas se clasifican según su densidad, a mayor densidad mayor contenido de proteínas:

quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL*), lipoproteínas de densidad

intermedia (IDL*), lipoproteínas de baja densidad (LDL*) y lipoproteínas de alta densidad (HDL*).

Desde el punto de vista fisiopatológico de la enfermedad arterioesclerótica, las más importantes

son las LDL, ya que transportan un gran porcentaje de colesterol. Son productos del metabolismo

de las VLDL, las cuales a su vez son producidas en el hígado; estas últimas son moléculas ricas

en triglicéridos (TG), pero en la medida en que los ácidos grasos son utilizados por el organismo

por acción de la lipoproteína lipasa endotelial, las VLDL van perdiendo TG, y proporcionalmente

aumenta la concentración de colesterol, convirtiéndose en LDL.

Tanto VLDL como LDL tienen en su corteza una apoproteína B100 (apo B100), la cual le permite

su reconocimiento por el receptor de LDL en los tejidos periféricos. En las partículas pequeñas de

LDL, la apo B100 alcanza a recubrir prácticamente toda la molécula, mientras que sólo recubre

parcialmente a la VLDL (figura 1)(1).

Clínicamente, un aumento de la apo B100 es equivalente a un mayor número de partículas de

LDL, pero no necesariamente de colesterol, ya que una partícula grande puede transportar más

colesterol, pero sólo tiene una apo B100, dos moléculas pequeñas transportarán el colesterol de

una grande pero cada una con una molécula de apo B100.

La función de las moléculas LDL es la de transportar colesterol desde el hígado hacia otros tejidos

encargados de la síntesis de esteroides, a linfocitos, al riñón y a los propios hepatocitos. Al

aumentarse las LDL, que es equivalente a tener un exceso de colesterol, empiezan a depositarse

en la capa de la íntima arterial en donde son retenidas por los glucosaminoglicanos, que son

moléculas constituivas de la pared arterial y que fisiopatológicamente retienen el colesterol en la

pared del vaso(2); en este microambiente de la íntima-media, las LDL son oxidadas lo que favorece

los procesos inflamatorios, atrayendo a los monocitos, que se transforman en macrófagos. Éstos,

a su vez, luego de fagocitar las LDL oxidadas, se transforman en células espumosas que consti-

Fisiología y fisiopatología de los lípidos,

¿es útil la electroforesis de lipoproteínas

y/o medición de la apo A, apo B?

*por sus siglas en inglés

01 Capítulo

Jorge Castillo Barcias MD.

Internista Endocrinólogo, Universidad Nacional de Colombia.

Jefe de la Unidad de Metabolismo y Hormonas de Compensar EPS.

Recomendaciones de la Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y

Metabolismo para el manejo de la dislipidemia

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tuyen la base fisiopatológica de la placa ateroesclerótica, pues al lisarse, se liberan una serie de

enzimas que afectan el endotelio arterial.

Partículas más pequeñas de LDL, atravesarán más fácilmente el endotelio y serán más fácilmente

oxidadas(3). Por lo tanto, a un nivel dado de colesterol sérico, una mayor concentración de apo

B100 es un indicativo de mayor número de partículas pequeñas de LDL.

Las HDL son un tipo de lipoproteínas sintetizadas en el hígado, cuya proteína constitutiva principal

es la apolipoproteína A (apo A)(4). Una vez que la HDL llega al espacio endotelial, apo A interactúa

con un transportador ubicado en el macrófago llamado ABCA1 (ATP-binding cassette transporter

A1), lo que permite que la HDL vaya “robando” colesterol de las células espumosas, formando

HDL discoides; gracias a la enzima LCAT (lecithin cholesterol acyl transferase), el colesterol es

esterificado, pasando a conformar parte, ya no de la periferia, sino de la parte interior de la HDL,

adoptando una forma esférica. Una vez en circulación, el receptor hepático SR-BI (scavenger

receptor class B-type I) reconoce estas formas esféricas, captando el colesterol de las HDL,

incorporándolo al hepático para su posterior catabolismo.

Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las células espumosas se le conoce como

“colesterol bueno”.

Entendido todo lo anterior, a mayor concentración de apo B100 y menor concentración de apo A,

mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), por lo que la relación aumentada de apo B/apo

A, es actualmente el mejor predictor de enfermedad coronaria en el mundo(5).

Fisiopatología de las apo B100

Como las apo B100 son sintetizadas en el hígado en conjunto con las VLDL, un incremento de la

apo B100 está ligado necesariamente a un incremento de la producción de VLDL y, por lo tanto,

de TG.

La hipertrigliceridemia es componente bien conocido del síndrome metabólico (SM), producto de

la resistencia a la insulina (RI) a nivel hepático(6).

Hoy sabemos que la presencia de ácidos grasos a nivel hepático produce bloqueo del substrato

del receptor de la insulina (IRS), o segundo mensajero, pero adicionalmente la oxidación del co-

Figura 1. Partículas VLDL y LDL.

Triglicérido

apo B100

Partículas VLDL

Partículas LDL

Remanente de

partículas VLDL

EC

EC= ésteres de colesterol

Modificado de referencia 1

Fisiología y fisiopatología de los lípidos, ¿es útil la electroforesis de lipoproteínas

y/o medición de la apo A, apo B?

Jorge Castillo Barcias MD.

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lesterol genera a nivel mitocondrial un estado de alto estrés oxidativo, bloqueando también el IRS,

potenciando la RI(6).

La RI estimula las proteínas reguladoras de la producción de TG en el hígado, llamadas SERBPS

(Sterol Regulatory Element Binding Proteins*)(7): la RI genera mayor producción de TG y de apo B

para ser ensambladas en las VLDL.

Al mismo tiempo, a nivel circulatorio se encuentra una enzima llamada CETP (Colesteryl Ester

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