SÍNDROME DE DOWN , ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA PROTEÍNA

SÍNDROME DE DOWN

• Estructura de la proteína

Según los datos obtenidos en estudios experimentales en los últimos años se puede proponer que el gen DYRK1A desempeña un papel importante en el desarrollo del síndrome de Down.

El gen DYRK1A (Dual specify Yak1 – Related Kinease) es un gen copia única que se localiza entre las regiones 21q22.13 y 21q22.2 del cromososma humano 21 (HSA21) enmascarado dentro la región crítica “Síndrome de Down” (DSCR). Este es homólogo al gen minibrain de Drosophila.

DYRK1A se extiende a lo largo de 150 kb y se encuentra compuesto por 14 exones, de los cuales 11 son codificantes. Da lugar a 2 isoformas proteicas de 763 y 754 aminoácidos, ésta última como resultado del procesamiento alternativo del exón 6.

DYRK1A codifica para una enzima que se llama serin/treonin quinasa de actividad dual de 90 kDa, el cual fosforila sustratos exógenos en residuos serina/ treonina, pero antes de realizar el proceso mencionado anteriormente tiene que autofosforilarse en residuos tirosina.

El dominio catalítico se encuentra conformado por 11 subdominios (I-XI) que incluyen un motivo de 4 leucinas que podría formar una estructura en forma de cremallera de leucinas implicadas en interacciones proteína-proteína o proteína-DNA.

DYRK1A presenta a su vez dos señales de localización nuclear (SLN), una en el extremo amino terminal, y otra entre los dominios catalíticos X-XI, la cual es rica en histidinas responsables de su localización subcelular.

ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA PROTEÍNA DYRK1A:

• Enfermedad de Alzheimer:

Causa: No existe una causa concreta a la cual se le pueda atribuir el desarrollo del Alzheimer, sin embargo entre los principales factores implicados se encuentran la influencia genética y los factores ambientales.

Síntomas: Entre los diversos síntomas que pueden manifestar los pacientes con esta afección, se puede encontrar que las personas no pueden reconocer a sus familiares, pueden desarrollar una ansiedad e incluso agresividad, u olvidar actividades que el paciente tenía como rutina (Ej.: Peinarse el cabello)

Tratamiento: Actualmente no se ha descubierto algún tratamiento para esta enfermedad, sin embargo existen medicamentos que impedirán que los síntomas empeoren, por un tiempo limitado.

• Síndrome de Down:

Causa: El síndrome de Down es un trastorno genético en el cual una persona presenta una trisomía en su cromosoma, es decir la persona presentará 47 cromosomas envés de los 46 que son usuales.

Síntomas: las personas con esta anomalía en su cromosoma podrían presentar cardiopatías congénitas trastornos de visión, e incluso inmunodeficiencia y susceptibilidad a las infecciones.

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