Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

El Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)es una cascada proteolítica conectada a un sistema

de transducción de señales, en el que la renina escinde el decapéptido angiotensina I (AGI) del dominio

N-terminal del angiotensinógeno. El riñón es el único sitio conocido en donde la prorrenina es convertida en renina y la única fuente de renina plasmática. El hígado es el lugar más importante de expresión del gen del angiotensinógeno, pero el RNAm del angiotensinógeno se expresa en varios lugares extrahepáticos, incluidos el cerebro, grandes arterias, el riñón, tejido adiposo y el corazón. Se ha estimado que más del 85% de la angiotensina I se forma dentro de los tejidos, más que en el plasma.

Una vez obtenida la AGI a partir del angiotensinógeno por la acción de la renina, es convertida proteolíticamente en angiotensina II (AGII) por la ECA, principalmente a nivel pulmonar. Ahora se sabe que muchos tejidos, incluidos vasos sanguíneos, riñón, corazón y cerebro son capaces también de generar en forma local AGII a través de vías no dependientes de la ECA (vías no-ECA) como la vía de la quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G, (teniendo como sustrato la angiotensina I) y a través de la vía de catepsina, tonina y activador del plasminógeno (teniendo como sustrato el angiotensinógeno). La AGII actúa a través de por lo menos dos clases de receptores, los receptores AT-1 y AT-2. La AGII no distingue los receptores AT-1 y AT-2, se une al receptor AT-2 con afinidad similar a la del receptor AT-1,1 y la acción funcional dependerá por lo tanto de qué receptor se encuentre con más expresión en el organismo.

La mayoría de los efectos fisiológicos de la AGII son mediados a través de los receptores AT-1

Figura 1:Sistema renina-anglotensina-aldosterona y degradación de la bradiquinina

Vías de síntesis de angiotensina II independientes de la Eca; hay enzimas que transforman angiotensina I en

angiotensina II y vias alternativas que toman angiotensina II desde el angiotensinógeno. La ECA actúa no solo sobre

el sistema renina-angiotensina-aldosterona, sino también sobre la degradación de la bradiquinina.

FCA: Enzima de conversión de angiotensina. CAGE: Enzima generadora de angiotensina sensible a quimostalina. t-PA: Activador tisular del plasminógeno

Pero la ECA no sólo actúa catalizando el paso de angiotensina I a angiotensina II; la ECA es una enzima es muy inespecífica y, además de la acción sobre angiotensina I, es bien conocido que actúa también transformando la sustancia P y la bradiquinina en productos inactivos. Por tanto, los IECA no sólo disminuyen la formación de angiotensina II sino también aumentan el nivel de sustancia P y bradiquininas al bloquear su degradación. La bradiquinina ulteriormente estimula la producción de óxido nítrico y consecuentemente produce natriuresis, vasodilatación y regresión de la hipertrofia y fibrosis, lo que puede añadir efectos beneficiosos adicionales a la acción de los IECA

ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

(ECA)

La ECA es estructuralmente una metalopeptidasa de zinc y funcionalmente una ectoenzima unida a membrana que representa el paso enzimático final en la producción de AGII a partir de AGI. Existen 3 isoformas principales de la ECA: 1). ECA somática, 2). ECA testicular o germinal y 3). ECA plasmática o soluble.

1. ECA somática: es una glucoproteína de 170 KDa que se encuentra en varios tejidos (vasos

sanguíneos, riñones, corazón y cerebro principalmente). Es una ectoenzima bilobulada unida

a la membrana celular y que tiene una región hemodimérica extracelular, la cual a su vez tiene

2 dominios homólogos con un sitio catalítico activo cada uno (Sitio activo N-terminal y sitio activo C terminal), un dominio de anclaje transmembrana y una cola corta de carboxilo intracelular. El sitio C terminal es el responsable del 75% de la actividad de la ECA y el principal responsable de la conversión de la AGI a AGII.

2. ECA testicular o germinal: es una glucoproteína de 90 KDa que se encuentra exclusivamente en las células germinales de los testículos, se diferencia a la ECA somática en que sólo tiene

un amino terminal en la región extracelular y por lo tanto tiene un sitio catalíticamente activo.

3. ECA plasmática o soluble: se piensa que ésta deriva de la segmentación proteolítica de la región C-terminal de la ECA somática desde la membrana celular y carece del

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