Sistema.de.dos células, dos gonadotropinas
Enviado por Victor Pretell • 25 de Noviembre de 2015 • Resumen • 1.960 Palabras (8 Páginas) • 272 Visitas
Sistema de dos células, dos gonadotropinas
La actividad de la aromatasa de la granulosa supera con mucho la observada en la teca. En los folículos preantrales y antrales humanos,
los receptores de la LH sólo se encuentran en las células de la teca, y los receptores de la FSH sólo lo están en las células de la
granulosa55,56. Las células intersticiales de la teca, localizadas en la teca interna, tienen aproximadamente 20 000 receptores de LH en
las membranas celulares. En respuesta a la LH, el tejido tecal es estimulado para producir andrógenos que, posteriormente, pueden
convertirse, a través de la aromatización inducida por la FSH, en estrógenos en las células de la granulosa.
La interacción entre los compartimentos de la granulosa y la teca, con la aceleración de la producción de estrógenos resultante, no es
completamente funcional hasta tiempo después en el desarrollo antral. Al igual que las células de la granulosa preantral, la granulosa de
los pequeños folículos antrales muestra in vitro una tendencia a convertir cantidades significativas de andrógenos en la forma 5α-
reducida, más potente. En cambio, las células de la granulosa aisladas de los grandes folículos antrales metabolizan de manera rápida y
preferente los andrógenos a estrógenos. La conversión de un micromedio androgénico en un micromedio estrogénico (conversión
esencial para el posterior crecimiento y desarrollo) depende de una sensibilidad creciente a la FSH por la acción de esta hormona y la
influencia potenciadora de los estrógenos.
A medida que el folículo se desarrolla, las células de la teca empiezan a expresar los genes de los receptores de la FSH, P450scc y la
3β-hidroxisteroide deshidrogenasa57. La entrada de colesterol regulada por separado (por la LH) en las mitocondrias, mediante la
interiorización del colesterol LDL, es esencial para la esteroidogénesis. Por lo tanto, la esteroidogénesis ovárica depende de la LH en
un grado significativo. Las células de la granulosa ováricas humanas, tras la luteinización y la vascularización que se producen después
de la ovulación, pueden utilizar el colesterol HDL en un sistema que difiere de la vía del colesterol LDL. Las lipoproteínas no son
interiorizadas; sino que, más bien, los ésteres de colesterol son extraídos de las lipoproteínas en la superficie celular y posteriormente
transferidos al interior de la célula58.
A medida que emerge el folículo, las células de la teca se caracterizan por su expresión de P450c17, el paso enzimático limitador de la
velocidad para la conversión del sustrato de 21 carbono en andrógenos59. Las células de la granulosa no expresan esta enzima y, por
tanto, dependen de los andrógenos de la teca para producir estrógenos. La mayor expresión del sistema de aromatización (P450arom) es
un marcador de la creciente madurez de las células de la granulosa. La presencia de P450c17 sólo en las células de la teca y de la
P450arom sólo en las células de la granulosa es una prueba meridiana que confirma la explicación de dos células, dos gonadotropinas de
la producción de estrógenos60.
La importancia del sistema dos células, dos gonadotropinas en los primates está avalada por la respuesta de la mujer con déficit de
gonadotropinas al tratamiento con FSH recombinante (pura)61-63. Los folículos se desarrollan en estas mujeres (lo que confirma la
función esencial de la FSH y la función menos importante de la LH en el reclutamiento y el crecimiento inicial), aunque la producción de
estradiol está limitada. Se produce cierta aromatización, quizá utilizando los andrógenos que se originan en las glándulas suprarrenales,
produciendo concentraciones de estradiol al principio de la fase folicular, aunque la enérgica esteroidogénesis habitual es imposible sin la
presencia de la LH para la producción tecal del sustrato androgénico. Esta misma respuesta se ha observado en experimentos en los que
se ha utilizado un antagonista de la GnRH para producir un déficit de LH en los monos, seguido de la administración de FSH humana
pura recombinante64,65. Estos resultados indican que sólo se requiere FSH para la foliculogénesis, y que en los primates, los
péptidos autocrinos-paracrinos han asumido la importante función intraovárica de la regulación de la respuesta
gonadotropínica. Sin embargo, los estadios finales de maduración están optimizados por la LH, aumentando la cantidad de
sustrato androgénico para la producción de estrógenos y promoviendo el crecimiento del folículo dominante, mientras
simultáneamente se acelera la regresión de los folículos más pequeños66.
Selección del folículo dominante
El éxito en la conversión en un folículo dominante estrogénico marca la «selección» de un folículo destinado a ovular, proceso que, con
raras excepciones, sólo consigue un único folículo67. Este proceso de selección es, en un grado significativo, el resultado de dos acciones
estrogénicas: 1) una interacción local entre los estrógenos y la FHS en el seno del folículo, y 2) el efecto de los estrógenos sobre la
secreción hipofisaria de FSH. Mientras que los estrógenos ejercen una influencia positiva en la acción de la FSH en el folículo que
madura, la relación de retroalimentación negativa con la FSH en el eje hipotálamo-hipofisario sirve para retirar el soporte gonadotropínico
de los demás folículos menos desarrollados. El descenso de la FSH induce un declive de la actividad de la aromatasa dependiente de
FSH, limitando la producción estrogénica en los folículos menos maduros. Incluso si un folículo menor tuviera éxito en alcanzar un
micromedio estrogénico, la reducción del soporte de la FSH interrumpiría la proliferación y la función de la granulosa, favorecería la
conversión a un micromedio androgénico y, por lo tanto, induciría un cambio atrésico irreversible. De hecho, el primer acontecimiento en
este proceso de atresia es una reducción de los receptores de FSH en la capa de la granulosa.
La pérdida de ovocitos (y folículos) a través de la atresia es una respuesta a cambios en muchos factores. Ciertamente, la estimulación y
la desaparición de gonadotropinas son importantes, aunque también participan los esteroides ováricos y factores autocrinos-paracrinos.
La consecuencia de estos cambios desfavorables, la atresia, es un proceso denominado apoptosis, o muerte celular programada. Este
proceso está anunciado por alteraciones del ARNm necesario
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