Tóxico cinética

Toxicocinética:

Los raticidas anticoagulantes se absorben con facilidad en el estómago en las primeras 6 horas.

Aunque existen casos de toxicidad ocupacional por vía cutánea, no está bien establecido este tipo de exposición como causante de la sintomatología ni tampoco se conocen datos de las intoxicaciones  por inhalación.

Los anticoagulantes de primera generación circulan unidos en un 99% a la albumina; presentan un bajo volumen de distribución y metabolismo hepático excretándose en la orina como metabolitos activos. Las superwarfarinas tienen una gran liposolubilidad, volumen de distribución elevado (se concentran en hígado) y recirculan enterohepática. La vida media plasmática oscila desde 42 horas para warfarina, 11 días para clorofacinona, 156 horas o incluso 24 días para brodifacoum, aunque se ha dado casos con alteraciones de la coagulación durante más de 300 días.

Toxicodinamica:

Este tipo de raticidas inhiben las enzimas 2-3 reductasa y quinona reductasa en el ciclo epóxico de la vitamina k1, disminuyendo la disponibilidad de la vitamina reducida necesaria para la activación, todo ello reduce la síntesis hepática de la protrombina

El tiempo de acción de la warfarina para inhibir a cada uno de los factores es el siguiente:

• Factor II : 60 horas.
• Factor VII : 4-6 horas.
• Factor IX : 24 horas.
• Factor X : 48-72 horas.

-Interacciones de medicamentos con la warfarina

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Clínica:

Se debe obtener una historia clínica dirigida a conocer la cantidad de warfarina ingerida, así como la prescripción de otros medicamentos que puedan alterar la acción cumarínica. En el caso de intoxicación accidental con raticidas es conveniente revisar la etiqueta del empaque para conocer la concentración y potencia de la sustancia ingerida.

Posibles síntomas aparece al día o 2 días de ingestión.  
El paciente puede estar asintomático o presentar:

• Hemorragias activas
• Hematuria
• Epistaxis
• Menometroragia
• Hematomas
• Hemartrosis
• Anemia
• Hemoptisis
• Hemorragia retroperitoneal e intracraneal

La dosis tóxica es muy variable:
• Dosis menores de 10-20 mg generalmente no producen intoxicación grave.
• La ingesta crónica y repetida de pequeñas cantidades puede generar anticoagulación profunda con alto riesgo de sangrado.
• En pacientes con falla hepática, desnutrición o alteraciones de la coagulación, dosis mínimas son capaces de producir sangrado importante.
En la historia clínica el principal síntoma es el sangrado.
La aparición de hemorragia evidente sólo aparece 24 horas después de ingerida la sustancia. Cuando el sangrado es oculto no se encuentran signos físicos, lo que puede llevar al paciente a una rápida descompensación hemodinámica con retardo en la instauración del tratamiento.
El espectro de la intoxicación es amplio.
Las manifestaciones más comunes incluyen equimosis, petequias, hemorragia subconjuntival, epistaxis, sangrado vaginal y hematuria.
También pueden aparecer complicaciones graves como hemorragia gastrointestinal masiva y sangrado intracerebral.

Cuadro clínico caracterizado por hemorragia en diversos sitios, en ocasiones también hay náuseas y vómitos.
Laboratorio: TP e INR (Internacional normalized ratio) prolongados.
Datos de anemia por las hemorragias

Netgrafia del libro: 

http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Intoxicaciones/Intoxicacion_por_cumarinicos.pdf

CUESTIONARIO

Responda verdadero o falso

1.-¿Los raticidas se absorben mejor por el estómago durante las primeras 6 horas?
V   F

2.-¿En el examen de laboratorio el tiempo de TP y INR son prolongados?
V   F

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