Covid severo

TAXONOMIA

Los coronavirus humanos se estudian como virus de envoltura que contiene un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo no segregado y alojan principalmente a vertebrados.  La clasificación actual distribuye  39 especies de CoV en 27 subgéneros, 5 géneros y 2 subfamilias que se clasifican  en la familia coronaviridae, el suborden coronavirineae, orden nidovirales, y el reino riboviria. Se dividen genotípica y serológicamente en cuatro géneros  principales: Alpha, Beta, Gamma y Delta. El Sars CoV se encuentra en en Beta coronavirus, específicamente en el subgénero sarbecovirus.

TRANSMISIÓN

ESTRUCTURA

Coronavirus es un virus de RNA simple, está compuesto estructuralmente por una serie de proteínas. Proteína M (de membrana) que está unida a la proteína E (de envoltura), las cuales juntas forman la envoltura del virus, esta envoltura va a recubrir al ARN y a la proteína N (nucleocápside). Finalmente tenemos a la proteína S  (Spike), es la responsable de la patogenicidad del virus.

MECANISMO DE INFECCIÓN

Tenemos que el virus luego de que entra por el tracto respiratorio llega a los alvéolos donde se va a encontrar con los neumocitos  en la pared alveolar, este virus se va a unir al receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) a través de la proteína spike que posee el virus en su estructura, luego el ACE2  va a ser escindido por TMPRSS2 (proteasa de membrana en la serina 2), va a romper a la proteína Spike, para que se dé la entrada del virus a la célula hospedadora, esto puede ser por 2 formas: Endocitosis mediada por vesículas, es decir, el virus ingresa en un endosoma donde se degrada por las enzimas hidrolasas enviadas por el aparato de Golgi, dejando al ARN libre o por fusión de membranas, una vez la TMPRSS2 genera la incisión de la proteína Spike, el virus fusiona sus membranas con la membranas celular y el ARN queda libre en el citosol.

El ARN viral va a buscar un ribosoma en el citosol para que se dé la traducción del código genético, el material genético va a codificar entre muchas cosas, ARN – polimerasa dependiente de ARN, ella replica el material genético del virus, pero esa ARN polimerasa dependiente de ARN, puede terminar el proceso de replicación antes creando ARN subgenomicos, los cuales codifican al ser traducidos por los ribosomas las proteínas estructurales del virus (proteína M, S y E).  Estas proteínas deben pasar por el retículo endoplasmático y aparato de Golgi para generar modificaciones post transduccionales con glicosilaciones, que las van a convertir en proteínas activas.

Todas esas proteínas van a ser liberadas del aparato de Golgi en vesículas secretoras, donde se va a dar el ensamblaje del material genético y las proteínas, luego esas vesículas son liberadas al medio extracelular siguiendo lo que se conoce como vía secretora, quedando los  virus libres en el intersticio listos para infectar más alveolos.

PRESENTACIÓN CLINICA

La presentación clínica básica es conocida, en la cual hay una serie de características bien importantes en cada individuo. Lee diapositiva. Lo importante es que nos quede claro que hay toda una gama de posibilidades, el numero mínimo afortunadamente son casos graves, muchos de ellos con riesgo de muerte

LA RESPUESTA HETEROGÉNEA DEL COVID-19

No todos los pacientes llegan al final, es considerable un gran grupo de pacientes asintomáticos. Pero de los pacientes que empiezan a presentar síntomas hay 3 probabilidades de que desarrollen una condición o una serie de síntomas. Del 70 al 80% de los pacientes muestran síntomas leves con un buen pronóstico, del 20 al 30% presentan síntomas graves, pero aun con buen pronóstico y del 2 al 3% hay pacientes que presentan síntomas críticos con un mal pronóstico que a su vez estos son los pacientes que pueden terminar muriendo por la complejidad de su estado.

En este caso la inmunidad está íntimamente asociada, cuando está la situación tranquila, la respuesta inmune es adecuada. La respuesta adaptativa tiene ciertos niveles, estas respuestas se modifican radicalmente y es muy complejo lo que sucede den los pacientes con mal pronóstico. En ellos la respuesta innata se revierte en contra de paciente igual que muchos aspectos de la respuesta adaptativa.

INMUNOLOGÍA COVID-19

La presencia de las moléculas del virus actúa sobre TLR o RLR e interferones que provocarían interferencia y en moléculas pro infamatorias. Las células también manejan las moléculas antigénicas del virus, las procesa y las presenta en moléculas de clase I. El antígeno se puede expresar en las membranas y cuando se expresan las membranas, la célula queda marcada y puede ser sujeta a una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la cual esta llevada a cabo por células de la inmunidad innata, pero con la presencia de anticuerpos. Estos anticuerpos son neutralizantes y los responsables de evitar que progresen las infecciones.

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