Amino glucosidos

Amino glucósidos

NO SE METABOLIZAN. Son bactericidas usados para el tx de infecciones graves por bacterias Gram – aerobias (sobretodo Pseudomonas, también kelbsiella, proteus, esterobacter, serratoia, citrobacter, providencia y escherichia coli). En su mayoría son sustancias naturales producidas por actinomicetos (Streptomyces y Micromonospora), excepto los más modernos como amikacina y netilmicina que son semiseinteticos. Todos contienen un anillo aminociclitol unido por enlaces glucosídicos a 2 o más azucares.

Amikacina, Gentamicina, Tobramicina (para tx contra pseudomonas) y Netilmicina (I.M e I.V) Estreptomicina (I.M)

Gentamicina (si la bacteria no es psedomonas ni proteus se usa), amikacina, tobramicina y netilmicina: parenteral.

Estreptomicina (peste y tularemia y fx de 1era line p tx de tuberculosis) y Kanamicina (puede provocar nefro y ototoxicidad, solo se usa cuando el antibiograma muestra ser sensible a kanamicina): parenteral, más restringidas

Neomicina (p/ infecciones en el tracto gastronitestiinal o p prepara el colon para cx colorectal): solo tópico cutáneo u ocular y vía oral. p/ q no se absorba por su gran toxicidad es la más asociada a nefrotoxicidad, esto por el pH, necesita un pH de 6-8 para actuar.

La gentamicina es más activa a Serratia y la tobramicina a P. aeruginosa y Proteus y es la de primera elección. La estreptomicina es eficaz contra Yersinia pestis, Francisella tularensis y M. tuberculosis. La amikacina a Nocardia asteroides, M. avium intracellulare y micobacterias atípicas.

Por si solos no son activos a enterococs y estreptocosos, pero si lo son si se asocian a B.lactamicos o Vancomicina.

Los aminoglucosidos acceden al interior de la bacteria por mecanismos de transporte dependientes de energía en condiciones aerobias y alteran la síntesis proteica bacteriana en ribosomas. Producen el efecto post antibiótico y dura de 5-6 horas dependiendo del m.o. dosis de del aminoglucosido y de la presencia de neutofilos.

El mecanismo de resistencia más común es la activación de enzimas inactivadoras (acetiltransferasas, adeniltransferasas o nucleotidiltransferasas y fosfotransferasas) que modifican la estructura química del aminoglu reduciendo su actividad, ya que tendrá dificultad para atravesar la membrana plasmática bacteriana. La amikacina es la menos vulnerable a la inactivación xq no es sensible a todas las enzimas.

La alteración de los sitios de unión a los ribosomas del aminoglucosido es otro mecanismo (afecta solo a la estreptomicina).

Otro mecanismo de resistencia – frecuente es la alteración de los sistemas de transporte dependientes de energía a través de la membrana citoplasmática. (Presencia de cationes bivalente (calcio y magnesio), hiposmolaridad)

Otro es la presencia de bombas de eflujo.

Resistencia daptativa; recientemente, en esta las bacterias que no se han destruiso, entran en un periodo refractario al efecto del antibiótico por 4-6 hrs y posteriormente desaparece. Con lo que nos dice que la dosis en intervalos cortos puede ser menos eficaz que en intervalos largos.

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